Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A terapia monoclonal Intranasal do anticorpo SARS-CoV-2 mostra a promessa em experimentações pré-clínicas

Os anticorpos monoclonais foram significativos no esforço para tratar a doença 2019 do coronavirus (COVID-19), imunidade imediata conferindo contra o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2). Contudo, sendo proteínas do desenhista, devem ser dados intravenosa, que reduz a quantidade de anticorpos disponíveis ao corpo nos pulmões.

Um estudo novo, liberado como uma pré-impressão no server do bioRxiv*, apresenta um anticorpo monoclonal novo (MAb) chamado DZIF-10c que neutraliza poderosa SARS-CoV-2, incluindo as variações actuais do interesse (VOCs). Com disponibilidade biológica alta nos pulmões e distribuição larga no corpo, o anticorpo podia impedir a infecção SARS-CoV-2 nos ratos após a administração intranasal.

Fundo

Os anticorpos de neutralização monoclonais ligam às proteínas de superfície virais, neste caso, a proteína que negocia a entrada viral na pilha de anfitrião através do receptor da superfície da pilha, a enzima deconversão 2 do ponto (ACE2).

DZIF-10c é um Mab identificado previamente de um painel de anticorpos altamente de neutralização devido a suas possibilidades da produção comercial para o uso clínico. No estudo actual, mostra-se ao ligamento com afinidade alta ao domínio receptor-obrigatório (RBD) do SARS-CoV-2.

Em comparação com os anticorpos já testados de Regeneron, DZIF-10c mostrou a um 50% uma concentração eficaz (EC50) de 0,046 μg/ml, contra 0,057 μg/ml para REGN10933) e 0,061 μg/ml (REGN10987).

Interessante, DZIF-10c liga preferencial ao “acima” da conformação do ponto RBD, que indica que o ponto está aprontado mas ainda no estado do prefusion. Igualmente parece inibir o ponto-receptor que liga sem directamente interferir com o motivo receptor-obrigatório no RBD.

Capacidade de neutralização alta contra o wildtype e o dois VOCs

Além disso, inibiu eficientemente a infecção da pilha pelos pseudoviruses SARS-CoV-2 que expressam seis variações da proteína do ponto. A concentração do anticorpo necessário para neutralizar 50% das partículas virais (concentração inibitório metade-máxima, IC50) era 0,007 μg/ml.

Isto incluiu a mutação de D614G, assim como o 69-70 mutante de 155 supressões e outras únicas mutações sobrepor no vírus de Wuhan do wildtype e igualmente no VOCs real. Em 16/19 dos casos, a presença da mutação não afectou a neutralização por DZIF-10c.

Aquelas mutações que reduziram sua actividade de neutralização incluíram E484K e F490S, quando o VOC B.1.351 era igualmente resistente, todos os três que mostram um aumento de 2,5 registro-dobras no IC50.

Quando testado contra o vírus autêntico e o VOC autêntico B.1.1.7, inibiu completamente a infecção com um IC100 de 0,01 μg/ml. Sua actividade era a dobra 17 mais baixa contra VOC B.1.351, embora continuou a inibir a infecção.

Este anticorpo igualmente tem uma meia-vida in vivo de aproximadamente duas semanas, similar àquela de anticorpos antivirosos humanos, mostrando um período prolongado de actividade excepcionalmente em níveis elevados, favorável a seu uso clínico.

O pré-tratamento com DZIF-10c evita a infecção SARS-CoV-2

Na segunda etapa, os ratos foram tratados com a preparação adiantado, pela injecção intraperitoneal sistemática da administração, do seguimento, ou pela rota tópica, pulverizando a dentro do nariz. Os ratos foram expor então ao vírus, infecção eficientemente impedida de DZIF-10c.

Em ambos os casos, DZIF-10c impediu eficientemente a infecção, como mostrado pela ausência de redução do vírus infeccioso e dos 2 registros no ácido ribonucléico genomic viral (RNA). A diminuição no RNA viral era três vezes mais altamente no grupo intranasal comparado ao grupo intraperitoneal.

O RNA de Subgenomic, indicando a réplica viral, foi reduzido igualmente por 3 registros e 2 entram o grupo intranasal e intraperitoneal, comparado aos ratos do controle. Assim, a réplica viral era seis vezes menos após a administração intranasal.

Nos ratos de DZIF-10c-treated, ferimento de pulmão foi reduzido significativamente, com o RNA viral limitado às únicas pilhas, não poupando o tecido adjacente no grupo intraperitoneal, e nenhum traço de RNA viral no grupo intranasal.

Estes resultados indicam que o tratamento profiláctico com DZIF-10c protegeu eficientemente ratos de hACE2-transduced da infecção com SARS-CoV-2 assim como SARS-CoV-2-248 relacionou a patologia do pulmão.” Os efeitos foram identificados mais por meio da administração intranasal.

Eficácia terapêutica de DZIF-10c

Os cientistas igualmente mostraram a isso a inoculação intranasal de seguimento com SARS-CoV-2, o intranasal ou a administração intraperitoneal de DZIF-10c neutralizou o vírus eficientemente. Nenhuma partícula viral foi recuperada do tecido de pulmão no grupo do tratamento.

Os níveis virais genomic e subgenomic do RNA eram um tanto menos, por 2-3-fold nos grupos tratados comparados aos controles. Não havia nenhum sinal do realce dependendo dos anticorpos da infecção qualquer um in vitro.

Que são as implicações?

Não somente DZIF-10c impede e trata a infecção SARS-CoV-2 em um modelo do rato, mas sua eficácia notàvel aumentada que segue a eficácia intranasal faz especialmente relevante para vírus respiratórios tais como SARS-CoV-2. Quando dados sistemàtica, estes anticorpos não conseguem concentrações altas no pulmão comparado ao soro, talvez mesmo abaixo dos níveis terapêuticos.

DZIF-10c igualmente neutralizou dois VOCs de circulação (B.1.1.7 na eficiência completa, com inibição reduzida mas ainda poderoso de B.1.351). Encontrar dos últimos é especialmente importante desde que B.1.351 resiste completamente o dois Regeneron MAbs no uso clínico presentemente.

DZIF-10c igualmente provou sua capacidade para inibir mutações de 16/19 de ponto, diversas de que abulido a eficácia de neutralização dos diversos MAbs. Assim, é não somente notàvel poderoso, inteiramente comparável com actualmente o disponível neutralizando anticorpos no uso clínico presentemente, mas tem uma largura mais larga da cobertura das variações SARS-CoV-2.

Estes resultados não somente para identificar DZIF-10c como um anticorpo de neutralização altamente poderoso da novela, mas para pavimentar mais a maneira para um tratamento tópico dos anticorpos anti-SARS-CoV-2.” As experimentações da fase I/II são agora correntes testar esta que abre caminho o anticorpo de neutralização inalado contra SARS-CoV-2.

observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2021, June 14). A terapia monoclonal Intranasal do anticorpo SARS-CoV-2 mostra a promessa em experimentações pré-clínicas. News-Medical. Retrieved on September 22, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210614/Intranasal-monoclonal-SARS-CoV-2-antibody-therapy-shows-promise-in-preclinical-trials.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "A terapia monoclonal Intranasal do anticorpo SARS-CoV-2 mostra a promessa em experimentações pré-clínicas". News-Medical. 22 September 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210614/Intranasal-monoclonal-SARS-CoV-2-antibody-therapy-shows-promise-in-preclinical-trials.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "A terapia monoclonal Intranasal do anticorpo SARS-CoV-2 mostra a promessa em experimentações pré-clínicas". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210614/Intranasal-monoclonal-SARS-CoV-2-antibody-therapy-shows-promise-in-preclinical-trials.aspx. (accessed September 22, 2021).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2021. A terapia monoclonal Intranasal do anticorpo SARS-CoV-2 mostra a promessa em experimentações pré-clínicas. News-Medical, viewed 22 September 2021, https://www.news-medical.net/news/20210614/Intranasal-monoclonal-SARS-CoV-2-antibody-therapy-shows-promise-in-preclinical-trials.aspx.