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La fondation de Leducq fournit $7 millions pour supporter l'épissure cardiaque comme projet thérapeutique d'objectif

Le divers messager RNAs sont produits en cellules par « épissage alternatif. » La fondation de Leducq supporte maintenant un réseau transatlantique consacré à vérifier ce procédé en cellules myocardiques et comment les changements de ce procédé contribuent à la maladie. Professeur Michael Gotthardt de la MDC et professeur Leslie Leinwand de l'université du Colorado Boulder combinent le projet.

En dépit des avances dans la prévention et le traitement, les maladies cardio-vasculaires sont toujours l'une des principales causes du décès mondiales. Les scientifiques ont commencé tout récemment à comprendre la fonction clé de l'épissage alternatif - « piquer ensemble » de l'ARN messager pendant la transcription des gènes - dans les maladies cardio-vasculaires. La fondation de Leducq fournit 7 millions de dollars d'États-Unis au cours des cinq années à venir pour supporter l'épissure cardiaque pendant qu'un projet thérapeutique de l'objectif (CASTT), qui est composé de six chercheurs européens et des États-Unis. Ils se concentreront sur examiner la pertinence de règlement et de maladie de l'épissage alternatif dans différents types de cellules de coeur.

Nos objectifs comprennent tracer le circuit de la découverte de épissure de facteur au développement de médicament, et produire une base de données qui le facilitera à l'avenir pour comporter l'information de épissure complexe à la diagnose de cardiopathie. »

Professeur Michael Gotthardt, chef de groupe au centre maximum de Delbrück pour le médicament moléculaire dans l'association de Helmholtz (MDC) et le Coordinateur européen de CASTT

Professeur Leslie Leinwand, biologiste et fondateur de plusieurs compagnies couronnées de succès de BioPharma qui est le Coordinateur nord-américain ajoute : « La fondation de Leducq nous permet, comme scientifiques et cliniciens, de penser en dehors du cadre de ce qui est traditionnellement considéré des traitements efficaces pour la cardiopathie. Elle nous permet de brancher différents sens de recherches des modèles animaux aux patients aux approches génomiques et de calcul novatrices. »

D'autres membres de réseau incluent professeur Euan Ashley, un cardiologue à l'Université de Stanford ; Professeur Maria Carmo-Fonseca, une cellule et oncobiologist à l'université de Lisbonne ; Professeur Benjamin Meder, un cardiologue au centre hospitalier universitaire d'Heidelberg ; et professeur Lars Steinmetz, un généticien à l'EMBL Heidelberg et Université de Stanford.

Les erreurs de épissure peuvent entraîner la cardiopathie

Les cellules myocardiques ont besoin d'un grand choix de protéines de sorte qu'elles puissent se développer, se contracter, communiquer des impulsions électriques à les cellules voisines, et répondre aux influences externes telles que la tension. Les modèles pour produire ces protéines sont contenus dans les gènes et sont transcrits en ARN messager (ARNm), qui diffuse alors cette information aux usines de la protéine des cellules - les ribosomes.

Quelques cellules, particulièrement ceux des organismes plus élevés, emploient un tour pour produire une grande variété de molécules de protéine. Les gènes de ces cellules codent non seulement une protéine particulière, mais peuvent servir de modèle à plusieurs protéines. Les gènes contiennent habituellement les exons appelés alternatifs de segments de codage, et les introns appelés de régions de non-codage. Ce dernier peuvent être retirés comme nécessaire pendant la transcription, alors que des exons peuvent être joints ensemble d'une mode variable. Ceci produit des ARNm avec différentes compositions d'exon. Ce de processus, connu en tant que « épissage alternatif, » est accompli par le spliceosome - des machines complexes composé des facteurs de épissure et des régulateurs de épissure. Les erreurs dans le procédé de épissure peuvent mener à la cardiopathie. « Tout en transformant des procédés dominez au coeur embryonnaire, en permettant au coeur de se développer et mûrir, les procédés les plus importants au travail au coeur adulte sont ceux qui assurent le pompage efficace, » explique Gotthardt. « Aux coeurs malades, cependant, nous voyons des configurations d'expression du gène cette en partie arrière de passage vers la condition embryonnaire en termes de formation de protéine. Comme résultat, le coeur ne fonctionne plus dans la marge normale. »

Un coeur pour les repas copieux

Les chercheurs travaillent cliniquement ainsi qu'expérimental avec les lignées cellulaires, le tissu du coeur artificiel, et les modèles animaux humains. En plus des souris, ceci comprend les pythons birmans, parce que cet étrangleur puissant est l'une de quelques créatures seulement vivantes capables d'élever rapidement la taille de son coeur - moins d'un jour d'avaler sa grande proie. Ceci augmente le flux sanguin et accélère la distribution des éléments nutritifs dans tout le fuselage du reptile. L'organe rétrécit alors de nouveau à sa taille initiale quand la digestion est complétée. « Nous voulons élucider le contrôle spécifique même des processus de épissure au coeur de python parce que nous pensons que ces découvertes pourraient être utiles thérapeutique - par exemple, dans les patients souffrant de la cardiomyopathie hypertrophique, qui concerne un épaississement des muscles cardiaques, » dit Leinwand, officier scientifique en chef pour l'institut de BioFrontiers à l'université du Colorado Boulder.

La fondation de Leducq a été produite en 1996 à Paris par l'industriel Jean Leducq et son épouse Sylviane pour piloter la collaboration transatlantique avant sur la maladie cardio-vasculaire et la recherche de rappe. Depuis lors, la fondation a supporté plus de 70 réseaux internationaux dans ces endroits, faisant participer plus de 800 chercheurs à plus de 100 institutions dans 25 pays.