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A fundação de Leducq fornece $7 milhões para apoiar a emenda cardíaca como um projecto terapêutico do alvo

O mensageiro diverso RNAs é produzido nas pilhas “pela emenda alternativa.” A fundação de Leducq está apoiando agora uma rede transatlântica dedicada a investigar este processo em pilhas de músculo do coração e como as mudanças neste processo contribuem à doença. O professor Michael Gotthardt do CDM e o professor Leslie Leinwand da Universidade do Colorado Boulder estão coordenando o projecto.

Apesar dos avanços na prevenção e na terapia, as doenças cardiovasculares são ainda uma das causas de morte principais no mundo inteiro. Os cientistas têm começado somente recentemente a compreender o papel chave da emenda da alternativa - a “costura junto” do RNA de mensageiro durante a transcrição do gene - em doenças cardiovasculares. A fundação de Leducq está fornecendo 7 milhão dólares de E.U. durante os próximos cinco anos para apoiar a emenda cardíaca enquanto um projecto terapêutico do alvo (CASTT), que seja compreendido de seis pesquisadores europeus e dos E.U. Centrar-se-ão sobre o exame da importância do regulamento e da doença da alternativa que emenda em tipos diferentes de pilhas do coração.

Nossos objetivos incluem o traço do trajecto da descoberta de emenda do factor à revelação da droga, e a criação de uma base de dados que facilite no futuro incorporar a informação de emenda complexa em diagnósticos da doença cardíaca.”

Professor Michael Gotthardt, líder do grupo no centro máximo de Delbrück para a medicina molecular na associação de Helmholtz (CDM) e o coordenador europeu de CASTT

O professor Leslie Leinwand, biólogo e fundador de diversas empresas bem sucedidas de BioPharma que é o coordenador norte-americano adiciona: “A fundação de Leducq permite que nós, como cientistas e clínicos, pensem fora da caixa do que é considerado tradicional tratamentos eficazes para a doença cardíaca. Permite-nos de conectar sentidos diferentes da pesquisa dos modelos animais aos pacientes com as aproximações genomic e computacionais inovativas.”

Outros membros da rede incluem o professor Euan Ashley, um cardiologista na Universidade de Stanford; Professor Maria Carmo-Fonseca, uma pilha e oncobiologist na universidade de Lisboa; Professor Benjamin Meder, um cardiologista no hospital da universidade de Heidelberg; e professor Lars Steinmetz, um geneticista no EMBL Heidelberg e Universidade de Stanford.

Os erros de emenda podem causar a doença cardíaca

As pilhas de músculo do coração exigem uma variedade de proteínas de modo que possam se tornar, contratar, transmitir impulsos elétricos às pilhas vizinhas, e responder às influências externos tais como o esforço. Os modelos para produzir estas proteínas são contidos nos genes e transcritos no RNA de mensageiro (mRNA), que leva então esta informação às fábricas da proteína da pilha - os ribosomes.

Algumas pilhas, especialmente aquelas de uns organismos mais altos, usam um truque para produzir uma grande variedade de moléculas de proteína. Os genes destas pilhas codificam não somente uma proteína particular, mas podem servir como o modelo para diversas proteínas. Os genes contêm geralmente os segmentos de codificação alternos chamados exons, e as regiões da não-codificação chamaram introns. Os últimos podem ser removidos como necessários durante a transcrição, quando os exons puderem ser ligados junto em uma forma variável. Isto cria mRNAs com as composições diferentes do exon. Este processo, conhecido como “a emenda alternativa,” é executado pelo spliceosome - uma maquinaria complexa compo de factores de emenda e de reguladores de emenda. Os erros no processo de emenda podem conduzir à doença cardíaca. “Ao remodelar processos domine no coração embrionário, permitindo que o coração cresça e para amadurecer-se, os processos os mais importantes no trabalho no coração adulto são aqueles que asseguram o bombeamento eficaz,” explica Gotthardt. “Em corações doentes, contudo, nós vemos testes padrões da expressão genética essa em parte parte traseira da transição para o estado embrionário em termos da formação de proteína. Em conseqüência, o coração já não opera-se dentro da escala normal.”

Um coração para grandes refeições

Os pesquisadores trabalham clìnica assim como experimental com linha celular humanas, tecido do coração artificial, e modelos animais. Além do que ratos, isto inclui pitães burmese, porque este strangler poderoso é uma somente de algumas criaturas vivas capazes ràpida de crescer o tamanho de seu coração - dentro de um dia de engulir sua grande rapina. Isto aumenta a circulação sanguínea e acelera a distribuição dos nutrientes durante todo o corpo do réptil. O órgão encolhe então de volta a seu tamanho original quando a digestão é terminada. “Nós queremos explicar o regulamento muito específico de processos de emenda no coração do pitão porque nós pensamos que estes resultados poderiam ser do uso terapêutico - por exemplo, nos pacientes que sofrem da cardiomiopatia hypertrophic, que envolve um engrossamento dos músculos de coração,” diz Leinwand, oficial científico principal para o instituto de BioFrontiers na Universidade do Colorado Boulder.

A fundação de Leducq foi criada em 1996 em Paris pelo industriário Jean Leducq e pela sua esposa Sylviane para conduzir a colaboração transatlântica dianteira na doença cardiovascular e na pesquisa do curso. Desde então, a fundação apoiou mais de 70 redes internacionais nestas áreas, envolvendo mais de 800 investigador nas mais de 100 instituições em 25 países.