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El asiento de Leducq ofrece $7 millones para soportar empalmar cardiaco como proyecto terapéutico del objetivo

“Empalmar alternativo produce al mensajero diverso RNAs en células.” El asiento de Leducq ahora está soportando una red transatlántica dedicada a investigar este proceso en células musculares de músculo cardíaco y cómo los cambios en este proceso contribuyen a la enfermedad. Profesor Michael Gotthardt del MDC y profesor Leslie Leinwand de la universidad de Colorado Boulder están coordinando el proyecto.

A pesar de avances en la prevención y la terapia, las enfermedades cardiovasculares siguen siendo una de las causas de la muerte de cabeza por todo el mundo. Los científicos han comenzado solamente recientemente a entender el papel dominante de empalmar de la opción - la “costura junto” del ARN de mensajero durante la transcripción del gen - en enfermedades cardiovasculares. El asiento de Leducq está ofreciendo 7 millones de dólares de los E.E.U.U. durante los cinco años próximos para soportar empalmar cardiaco mientras que un proyecto terapéutico del objetivo (CASTT), que se comprende de seis investigadores europeos y de los E.E.U.U. Se centrarán en el examen de la importancia de la regla y de la enfermedad de la opción que empalma en diversos tipos de células del corazón.

Nuestras metas incluyen la correspondencia del camino del descubrimiento del factor que empalma al revelado de la droga, y crear una base de datos que haga más fácil en el futuro incorporar la información que empalma compleja en diagnósticos de la enfermedad cardíaca.”

Profesor Michael Gotthardt, líder del grupo en el centro máximo de Delbrück para el remedio molecular en la asociación de Helmholtz (MDC) y el coordinador europeo de CASTT

Profesor Leslie Leinwand, biólogo y el fundador de varias compañías acertadas de BioPharma que es el coordinador norteamericano agrega: “El asiento de Leducq permite que, como científicos y clínicos, pensemos fuera de la caja de qué tradicionalmente se considera los tratamientos efectivos para la enfermedad cardíaca. Nos permite conectar diversas direcciones de la investigación de los modelos animales con los pacientes con aproximaciones genomic y de cómputo innovadoras.”

Otras piezas de la red incluyen a profesor Euan Ashley, cardiólogo en la Universidad de Stanford; Profesor Maria Carmen-Fonseca, una célula y oncobiologist en la universidad de Lisboa; Profesor Benjamin Meder, cardiólogo en el hospital de la universidad de Heidelberg; y profesor Lars Steinmetz, genetista en el EMBL Heidelberg y Universidad de Stanford.

Los desvíos que empalman pueden causar enfermedad cardíaca

Las células musculares de músculo cardíaco requieren una variedad de proteínas de modo que puedan convertirse, contratar, transmitir impulsos eléctricos a las células vecinas, y responder a las influencias externas tales como tensión. Las heliografías para producir estas proteínas se contienen en los genes y se transcriben en el ARN de mensajero (mRNA), que entonces lleva esta información a los fábricas de la proteína de la célula - los ribosomas.

Algunas células, especialmente ésas de organismos más altos, utilizan un truco para producir una amplia variedad de moléculas de proteína. Los genes de estas células no sólo codifican una proteína determinada, pero pueden servir como la heliografía para varias proteínas. Los genes contienen generalmente los segmentos de codificación de alternancia llamados los exones, y las regiones de la no-codificación llamaron los intrones. Estes último se pueden quitar según las necesidades durante la transcripción, mientras que los exones se pueden conectar juntos en una moda variable. Esto crea mRNAs con diversas composiciones del exón. Este de proceso, conocido como “empalmar alternativo,” es ejecutada por el spliceosome - una maquinaria compleja compuesta de factores que empalman y de reguladores que empalman. Los desvíos en el proceso que empalma pueden llevar a la enfermedad cardíaca. “Mientras que remodela procesos domine en el corazón embrionario, permitiendo que el corazón crezca y madurarse, los procesos en el trabajo más importantes en el corazón adulto son los que aseguran el bombeo efectivo,” explica Gotthardt. “En corazones enfermos, sin embargo, vemos configuraciones de la expresión génica ese en parte dorso de la transición hacia el estado embrionario en términos de formación de proteínas. Como consecuencia, el corazón opera no más dentro del alcance normal.”

Un corazón para las comidas grandes

Los investigadores trabajan clínico así como experimental con variedades de células humanas, el tejido del corazón artificial, y los modelos animales. Además de ratones, esto incluye pitones birmanos, porque este estrangulador potente es una solamente de algunas criaturas vivas capaces rápidamente de crecer la talla de su corazón - dentro de un día de tragar su presa grande. Esto aumenta el flujo de sangre y acelera la distribución de alimentos en la carrocería del reptil. El órgano entonces se encoge de nuevo a su talla original cuando se termina la digestión. “Queremos aclarar la regla muy específica de procesos que empalman en el corazón del pitón porque pensamos que estas conclusión podrían ser de uso terapéutico - por ejemplo, en los pacientes que sufren de la cardiomiopatía hipertrófica, que implica un espesamiento de los músculos cardíacos,” dice Leinwand, principal oficial científico para el instituto de BioFrontiers en la universidad de Colorado Boulder.

El asiento de Leducq fue creado en 1996 en París por el industrial Jean Leducq y su esposa Sylviane para impulsar la colaboración transatlántica delantera en enfermedad cardiovascular y la investigación del recorrido. Desde entonces, el asiento ha soportado más de 70 redes internacionales en estas áreas, implicando a más de 800 investigadores en más de 100 instituciones en 25 países.