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Il ricercatore di tecnologia della Virginia riceve $2,2 milioni per avanzare lo studio sulle piccole molecole “brucianti„ grasse

Il fegato è l'organo più resiliente nel corpo umano. Può eliminare le tossine dalla circolazione sanguigna, ricicla i globuli rossi, mantiene i livelli dello zucchero e può anche rigenerarsi. Ma, quando un gran numero di grasso si accumula nel fegato, è ugualmente infiammato per realizzare i sui dazi cruciali.

Questa circostanza è chiamata steatohepatitis analcolico, o NASH in breve. È un tipo di affezione epatica grassa che è caratterizzata da infiammazione, da capitalizzazione grassa e dallo sfregio.

Peggio ancora, tanto come l'edera di veleno che si nasconde tra altre viti, poveri strumenti di sistemi diagnostici per NASH ed i sintomi che assomigliano all'obesità generale o alla malattia metabolica gli rendono “una malattia silenziosa,„ capace di infliggere gli anni permanenti di danno prima che sia diagnosticato. 30 milione di persone stimato negli Stati Uniti hanno NASH e non ci sono droghe approvate dalla FDA per trattarla.

Webster Santos, un professore di chimica e la scogliera ed il collega della facoltà di Agnese Lilly della scoperta della droga nell'istituto universitario di scienza a tecnologia della Virginia, ha stato sovvenzionato $2,2 milioni dagli istituti della sanità nazionali per avanzare la sua ricerca recente con i uncouplers mitocondriali - piccole molecole “brucianti„ grasse che potrebbero essere usate per contribuire a trattare NASH.

La cosa provocatoria circa NASH è che ci sono molti pazienti che nemmeno sanno che lo hanno perché la diagnosi è così povera. Sì, il fegato è un organo molto malleabile. Ma se avete un continuo, l'insulto di decenni e voi non sanno che avete la malattia, il danno saranno irreversibili.„

Webster Santos, membro affiliato, scienze biologiche di Fralin istituto e tecnologia della Virginia concentra per la scoperta della droga

Con la concessione di NIH, Santos potrà catturare le sue molecole del prototipo che già sono state sviluppate ed ottimizzarle sintetizzando molti derivati. Dopo il quel, Santos potrà mettere le varie molecole del prototipo nei modelli animali della malattia. La concessione supporterà un programma medicinale di chimica, che sarà composto di ricercatori post-dottorato, di dottorandi e di studenti non laureati a tecnologia della Virginia.

In collaborazione con Kyle Hoehn, un assistente universitario di farmacologia dall'università di Virginia e un professore associato di biotecnologia e di scienze biomolecolari all'università di New South Wales in Australia, il programma medicinale della chimica del gruppo cominceranno un trattamento iterativo della sintesi chimica e della prova biologica per produrre le efficaci, nuove droghe e lo studio del loro effetto sul fegato. Hoehn è un fisiologo metabolico esperto che svolgerà gli studi nelle celle e nei modelli dell'animale.

Un uncoupler mitocondriale è una piccola molecola che altera il metabolismo in moda da potere dissiparsi le celle più combustibile - nessun esercizio stato necessario. Santos ha composti sviluppati di recente e provati del romanzo, ma con questa concessione potrà migliorare la loro capacità di fungere da droghe.

Quando i uncouplers mitocondriali sono ingeriti oralmente, entrano nell'apparato digerente, sono assorbiti nell'organismo e sono portati al fegato. L'assicurazione che i composti funzionano prima di distruggersi tramite il trattamento rigoroso della disintossicazione del fegato è il divisorio complesso.

Quando il fegato è presentato con una droga, deve decidere se il composto è non Xeros oppure no. Una volta che la droga è assorbita nel fegato, ha bisogno del tempo sufficiente di eseguire l'effetto desiderato prima del metabolismo o espelsa. A causa di questi fattori, i ricercatori della droga lavorano instancabile per migliorare l'emivita della droga, o la durata che una droga è efficace nell'organismo.

“Il nostro scopo qui non è appena di fare i uncouplers mitocondriali, ma rendere questi uncouplers mitocondriali del tipo di droga,„ ha detto Santos. “In modo che abbia un'emivita lunga nell'animale ed ha un effetto che desideriamo.„

Il gruppo proverà le loro droghe facendo uso di un modello in cui i mouse sono alimentati una dieta lunga una settimana 36 che è ricca in grasso e simula NASH e la sua patologia. Sebbene questo lavoro richieda molto tempo, i ricercatori lo salutano come “il sistema monetario aureo„ perché è un modello mimi di quel meglio lo stato umano. Soltanto la promessa dei composti sarà studiata più a fondo.

I laboratori di Hoehn e di Santos sperano alla transizione il trattamento anti-grasso dai modelli animali ad un trattamento per NASH in esseri umani.

I patologi hanno messo a punto un metodo di determinazione quanto severo il danno è. Un patologo esaminerà le fette del fegato dalla biopsia e darà un punteggio basato sulla quantità di fegato grassa, ballooning, di fibrosi e di infiammazione.

“Stiamo provando ad aiutare l'inverso alcuno del danno di fegato con lo sviluppo dei nostri uncouplers mitocondriali,„ ha detto Santos. “Continueremo lavorarci fino a, eventualmente, otteniamo un buon composto del tipo di droga a fine giornata per i test clinici umani.„

Il finanziamento di seme per questo progetto è stato ricevuto dal catalizzatore della Virginia con i fondi della corrispondenza scienze biologiche di continuum della società da Biotech di Hoehn e di Santos, che è una consociata di Life Biosciences, Inc. La società mira a migliorare i modi in cui i nostri organismi bruciano il combustibile e combattono indietro contro la nostra capacità degli organismi di memorizzare le sostanze nutrienti in eccesso mentre invecchiamo.

I loro composti correnti del trattamento di NASH sono conceduti una licenza a alle scienze biologiche di vita e sono brevettati da tecnologia della Virginia.