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O pesquisador da tecnologia de Virgínia recebe $2,2 milhões para avançar o estudo em moléculas de queimadura da “gordura pequena”

O fígado é o órgão o mais resiliente no corpo humano. Pode remover as toxinas da circulação sanguínea, recicl glóbulos vermelhos, mantem níveis do açúcar, e pode mesmo regenerar-se. Mas, quando uma grande quantidade de gordura se acumula no fígado, torna-se inflamado demasiado para executar seus deveres cruciais.

Esta circunstância é chamada steatohepatitis não alcoólico, ou NASH para breve. É um tipo de infecção hepática gorda que é caracterizada a inflamação, a acumulação gorda, e scarring.

Mais ruim ainda, bem como o toxidendro que esconde entre outras videiras, ferramentas de diagnósticos deficientes para NASH e os sintomas que olham como a obesidade geral ou a doença metabólica lhe fazem “uma doença silenciosa,” capaz de impr anos permanentes de dano antes que se estiver diagnosticado. 30 milhões de pessoas calculado nos E.U. têm NASH, e não há nenhuma droga aprovada FDA para tratá-lo.

Webster Santos, um professor da química e o penhasco e o companheiro da faculdade de Agnes Lilly da descoberta da droga na faculdade da ciência na tecnologia de Virgínia, recebeu uma concessão $2,2 milhões dos institutos de saúde nacionais para promover sua pesquisa recente com uncouplers mitocondriais - as moléculas de queimadura da “gordura pequena” que poderiam ser usadas para ajudar a tratar NASH.

A coisa desafiante sobre NASH é que há muitos pacientes que sabem nem sequer que o têm porque o diagnóstico é tão deficiente. Sim, o fígado é um órgão muito maleável. Mas se você tem um contínuo, o insulto de décadas, e você não sabem que você tem a doença, o dano serão irreversíveis.”

Webster Santos, membro afiliado, ciências da vida instituto de Fralin e tecnologia de Virgínia centra-se para a descoberta da droga

Com a concessão de NIH, Santos poderá tomar suas moléculas do protótipo que têm sido desenvolvidas já e aperfeiçoá-las sintetizando muitos derivados. Após o esse, Santos poderá pôr as várias moléculas do protótipo nos modelos animais da doença. A concessão apoiará um programa medicinal da química, que seja compor de pesquisadores cargo-doutorais, de alunos diplomados, e de universitários na tecnologia de Virgínia.

Em colaboração com Kyle Hoehn, um professor adjunto da farmacologia da universidade de Virgínia e um professor adjunto da biotecnologia e de ciências biomoleculares na universidade de Novo Gales do Sul em Austrália, o programa medicinal da química da equipe começarão um processo iterativo de síntese química e de teste biológico a produzir drogas eficazes, novas e estudo de seu efeito no fígado. Hoehn é um fisiologista metabólico perito que execute estudos nas pilhas e nos modelos do animal.

Um uncoupler mitocondrial é uma molécula pequena que altere o metabolismo de modo que as pilhas possam consumir mais combustível - nenhum exercício necessário. Santos tem-se tornado recentemente e compostos testados da novela, mas com esta concessão poderá melhorar sua capacidade para actuar como drogas.

Quando os uncouplers mitocondriais são ingeridos oral, incorporam o tracto digestivo, estão absorvidos no corpo e trazidos ao fígado. Assegurar-se de que os compostos trabalhem antes de ser destruído pelo processo restrito da desintoxicação do fígado é a divisória complicada.

Quando o fígado é presentado com uma droga, tem que decidir se o composto é estrangeiro ou não. Uma vez que a droga é absorvida no fígado, precisa o tempo suficiente executar o efeito desejado antes de ser metabolizado ou excretaa. Devido a estes factores, os pesquisadores da droga trabalham tirelessly para melhorar a meia-vida da droga, ou a duração que uma droga é eficaz no corpo.

“Nosso objetivo aqui não é apenas fazer uncouplers mitocondriais, mas para fazer estes uncouplers mitocondriais droga-como,” disse Santos. “De modo que terá uma meia-vida longa no animal e tem um efeito que nós desejemos.”

A equipe testará suas drogas usando um modelo onde os ratos sejam alimentados uma dieta 36 semana-longa que seja rica na gordura e simule NASH e sua patologia. Embora este trabalho tome uns muitos tempos, os pesquisadores saudam-no como a “bandeira de ouro” porque é um modelo indicações desse melhor a condição humana. Somente o mais prometedor dos compostos será investigado mais.

Os laboratórios de Santos e de Hoehn esperam à transição o tratamento anti-gordo dos modelos animais a um tratamento para NASH nos seres humanos.

Os patologistas desenvolveram um método de determinar como severo o dano é. Um patologista olhará as fatias do fígado da biópsia e dará uma contagem baseada na quantidade de fígado gorda, de ballooning, de fibrose, e de inflamação.

“Nós estamos tentando ajudar o reverso algum do dano de fígado com a revelação de nossos uncouplers mitocondriais,” disse Santos. “Nós manter-nos-emos trabalhar-nos até, esperançosamente, obtemos um bom droga-como o composto no final do dia para ensaios clínicos humanos.”

O financiamento de semente para este projecto foi recebido do catalizador de Virgínia com os fundos de harmonização ciências biológicas da série contínua da empresa de Biotech de Santos e de Hoehn, que é uma subsidiária de ciências biológicas da vida, Inc. A empresa aponta melhorar as maneiras em que nossos corpos queimam o combustível e o lutam para trás contra nossa capacidade dos corpos para armazenar nutrientes adicionais enquanto nós envelhecemos.

Seus compostos actuais do tratamento de NASH são licenciados às ciências biológicas da vida e patenteados pela tecnologia de Virgínia.