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El investigador de la tecnología de Virginia recibe $2,2 millones para avance estudio en las moléculas ardiendo de la pequeña “grasa”

El hígado es el órgano más resistente del cuerpo humano. Puede quitar las toxinas de la circulación sanguínea, recicla a los glóbulos rojos, mantiene niveles del azúcar, y puede incluso regenerarse. Pero, cuando una gran cantidad de grasa se acumula en el hígado, se inflama también para realizar sus servicios cruciales.

Esta condición se llama steatohepatitis sin alcohol, o NASH para el cortocircuito. Es un tipo de enfermedad del higado grasa que sea caracterizada la inflamación, la acumulación gorda, y marcando con una cicatriz.

Peor todavía, como la hiedra venenosa que oculta entre otras vides, herramientas de diagnósticos pobres para NASH y los síntomas que parecen obesidad general o enfermedad metabólica le hacen una “enfermedad silenciosa,” capaz de infligir años permanentes del daño antes de que se diagnostique. 30 millones de personas de estimado en los E.E.U.U. tienen NASH, y no hay drogas aprobadas por la FDA para tratarlo.

Webster Santos, profesor de la química y el acantilado y la persona de la facultad de Inés Lilly del descubrimiento de la droga en la universidad de la ciencia en la tecnología de Virginia, ha recibido una concesión $2,2 millones de los institutos de la salud nacionales para fomentar su investigación reciente con los uncouplers mitocondriales - las moléculas ardiendo de la pequeña “grasa” que se podrían utilizar para ayudar a tratar NASH.

La cosa desafiadora sobre NASH es que hay muchos pacientes que ni siquiera saben que lo tienen porque la diagnosis es tan pobre. Sí, el hígado es un órgano muy maleable. Pero si usted tiene un contínuo, el insulto de décadas, y usted no saben que usted tiene la enfermedad, el daño serán irreversibles.”

Webster Santos, pieza afiliada, ciencias de la vida instituto de Fralin y tecnología de Virginia centra para el descubrimiento de la droga

Con la concesión de NIH, Santos podrá tomar sus moléculas del prototipo que se han desarrollado ya y optimizarlas sintetizando muchos derivados. Después de ese, Santos podrá poner las diversas moléculas del prototipo en los modelos animales de la enfermedad. La concesión soportará un programa medicinal de la química, que será compuesto de investigadores postdoctorales, de estudiantes de tercer ciclo, y de estudiantes en la tecnología de Virginia.

En colaboración con Kyle Hoehn, un profesor adjunto de la farmacología de la universidad de Virginia y un profesor adjunto de la biotecnología y de las ciencias biomoleculares en la universidad de Nuevo Gales del Sur en Australia, el programa medicinal de la química de las personas comenzarán un proceso iterativo de la síntesis química y de la prueba biológica para producir las drogas efectivas, nuevas y estudiar su efecto sobre el hígado. Hoehn es un fisiólogo metabólico experto que realizará estudios en células y modelos del animal.

Un uncoupler mitocondrial es una pequeña molécula que altera metabolismo de modo que las células puedan consumir más combustible - ningún ejercicio necesario. Santos tiene composiciones recientemente desarrolladas y probadas de la novela, pero con esta concesión él podrá perfeccionar su capacidad de actuar como drogas.

Cuando los uncouplers mitocondriales se injieren oral, incorporan el aparato digestivo, se absorben en la carrocería y se traen al hígado. Asegurarse de que las composiciones trabajen antes de ser destruida por el proceso estricto de la desintoxicación del hígado es la partición difícil.

Cuando el hígado se presenta con una droga, tiene que decidir a si la composición es no nativa o no. Una vez que la droga se absorbe en el hígado, necesita suficiente hora de realizar el efecto deseado antes de ser metabolizada o excreción. Debido a estos factores, los investigadores de la droga trabajan incansable para perfeccionar la semivida de la droga, o el largo del tiempo que una droga es efectiva en la carrocería.

“Nuestra meta aquí no es apenas hacer uncouplers mitocondriales, pero hacer estos uncouplers mitocondriales droga-como,” dijo a Santos. “De modo que tenga una semivida larga en el animal y tuviera un efecto que deseemos.”

Las personas probarán sus drogas usando un modelo donde los ratones se introducen una dieta semana-larga 36 que sea rica en grasa y simule NASH y su patología. Aunque este trabajo tarde un tiempo largo, los investigadores lo saludan como el “patrón oro” porque es un modelo los imitadores de ese mejor la condición humana. Solamente el más prometedor de composiciones será investigado más lejos.

Los laboratorios de Santos y de Hoehn esperan a la transición el tratamiento anti-gordo de los modelos animales a un tratamiento NASH en seres humanos.

Los patólogos han desarrollado un método de determinar cómo es severo es el daño. Un patólogo observará las rebanadas del hígado de la biopsia y dará una muesca basada en la cantidad de hígado gorda, de sustentación imprevista, de fibrosis, y de inflamación.

“Estamos intentando ayudar a marcha atrás algo del daño hepático con el revelado de nuestros uncouplers mitocondriales,” dijo a Santos. “Guardaremos el trabajar hasta, esperanzadamente, de nosotros conseguimos un bueno droga-como la composición al final del día para las juicios clínicas humanas.”

El financiamiento de semilla para este proyecto fue recibido del catalizador de Virginia con los fondos de igualación de Santos y las ciencia biológicas de la serie continua de la compañía de Biotech de Hoehn, que es una filial de Life Biosciences, Inc. la compañía apuntan perfeccionar las maneras de las cuales nuestras carrocerías queman el combustible y se defienden contra nuestra capacidad de las carrocerías de salvar exceso de alimentos mientras que envejecemos.

Sus composiciones actuales del tratamiento de NASH se autorizan a las ciencia biológicas de la vida y son patentadas por la tecnología de Virginia.