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Potencial da mostra dos alcalóides como tratamentos para COVID-19

Os alcalóides nitrogênio-estão contendo os phytochemicals actuais em famílias de planta tais como o Amaryllidaceae, o Apocynaceae, o Papaveraceae, o Asteraceae, e o Solanaceae, com actividades biológicas potenciais e efeitos farmacológicos. Muitos alcalóides disponíveis em dietas humanas estão em sementes do café (cafeína), em sementes do cacau (theobromine e cafeína), em folhas de chá (theophylline e cafeína), em tomates (tomatine), e em batatas (solanine).

Os alcalóides são sabidos para ser eficazes no tratamento de várias doenças tais como desordens neurológicas, cancro, desordens metabólicas, e doenças infecciosas. Estes metabolitos secundários das plantas são mostrados igualmente para ter efeitos proeminentes em vírus tais como virus da gripe, vírus de palavra simples de herpes, vírus de imunodeficiência humana, e vírus da hepatite C.

Para estudar mais estes compostos orgânicos, os pesquisadores da universidade de Kermanshah de ciências médicas, Irã, e Universidad de Santiago do Chile, o Chile, reviram o papel dos alcalóides como um antiviral potencial, especificamente contra o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2). Apresentaram a química, as fontes da planta, e os efeitos antivirosos dos alcalóides e do seu efeito anti-SARS-CoV-2.

Esta revisão é publicada no jornal, na medicina complementar e alternativa Evidência-Baseada.

Apesar dos esforços inumeráveis para encontrar candidatos terapêuticos da droga para a doença COVID-19, os fornecedores de serviços de saúde não têm uma solução eficaz a prescrever. Até agora, SARS-CoV-2 é responsável para mais de 176 milhão infecções e reivindicou sobre 3,8 milhão indivíduos no mundo inteiro. Uma necessidade urgente para que uma droga controle a doença acaba-se a prioridade máxima dos cientistas e dos médicos o mundo.

Apesar da pesquisa intensa, a natureza inerente da infecção SARS-CoV-2 e sua patogénese fazem-na complexa e impossível encontrar uma droga eficaz.

Alvos principais dos alcalóides em combater SARS-CoV-2. ACE2: angiotensin-convertendo a enzima 2, TMPRSS2: protease 2 do serine da transmembrana, e SARS-CoV-2: Síndrome Respiratória Aguda Grave coronavirus-2.
Alvos principais dos alcalóides em combater SARS-CoV-2. ACE2: angiotensin-convertendo a enzima 2, TMPRSS2: protease 2 do serine da transmembrana, e SARS-CoV-2: Síndrome Respiratória Aguda Grave coronavirus-2.

Olhando na direcção dos compostos planta-originários, os pesquisadores nesta revisão observaram que precedente in vitro e in silico os estudos indicaram efeitos visíveis dos alcalóides contra coronaviruses, especialmente o SARS-CoV-2. Resumiram toda a evidência da acção do antiviral, a neuroprotective, a antipirética, e a anti-inflamatório dos alcalóides.

“O lycorine junto com outros alcalóides, incluindo o tetrandrine, harmine, conessine, e emetine, mostrou actividades antivirosas contra HCoV tal como HCoV-OC43 e HCoV-NL63.”

Uma lista de alcalóides baseados in vitro em estudos e estudos com actividade anti-SARS-CoV-2 potencial é apresentada in silico na revisão - junto com a estrutura química, o mecanismo da acção, o tipo de estudo, e as referências.

Os alcalóides contêm o átomo/átomos do nitrogênio em um estado de oxidação negativo em suas estruturas; isto é responsável para suas propriedades alcalinas associadas com os efeitos terapêuticos.

Quando o vírus empregar mecanismos diferentes tais como a inibição do protease principal (Mpro) e de polimerase de RNA RNA-dependente (RdRp), assim como interacção com proteínas estruturais coronavirus-associadas, os alcalóides interagem com as proteínas estruturais do coronavirus, assim como a enzima deconversão nonstructural 2 (ACE2) na membrana de pilha, e inibem o RdRp e os 3 quimotripsina-como o protease (3CLpro).

Ao combater SARS-CoV-2, os pesquisadores discutiram os alvos principais dos alcalóides: Réplica de ACE2, de TMPRSS2 (protease 2 do serine da transmembrana), e de RNA, conjunto, expressão da S-proteína e proteolysis.

Os pesquisadores notaram que diversos ensaios clínicos são em curso em alcalóides tais como o colchicine (NCT04527562, NCT04392141, NCT04375202, NCT04355143, e NCT04360980), o berberine (NCT04479202), e o tetrandrine (NCT04308317). Muitos alcalóides demonstraram a eficácia alta como os agentes anti-SARS-CoV-2.

“De acordo com as actividades do antitússico de actividades do thalimonine e do antirhinovirus do sophaline D, estes alcalóides são candidatos prometedores para o tratamento COVID-19.”

Nesta revisão, os pesquisadores concluíram que alcalóides como uma esperança para um tratamento eficaz contra COVID-19 - devido a seus efeitos simultâneos em diversos alvos terapêuticos com efeitos antivirosos proeminentes.

“Daqui, marinho/planta-derivou alcalóides tais como o berberine, tetrandrine, cepharanthine, lycorine, ergotamine, crambescidin 786, palmatine, noscapine, e o quinino com efeitos antiSARS-CoV-2 proeminentes junto com o antipirético, o ferimento anti-inflamatório, do antitússico e de pulmão, os immunomodulatory, e efeitos protectores contra a neurotoxicidade, o cardiotoxicity, o nephrotoxicity, e o hepatotoxicity poderia ser candidatos prometedores para o tratamento COVID19,” os pesquisadores resumidos.

Os estudos extensivos e detalhados nos alcalóides mencionados na revisão podem ser úteis em lutar esta pandemia e igualmente emergentes.

“Cepharanthine melhorou os ferimentos de pulmão, como uma complicação crítica de COVID-19, com os efeitos em caminhos inflamatórios da sinalização. Assim, o cepharanthine podia ser um candidato prometedor em combater COVID-19.”

Journal reference:
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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