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Des anticorps efficaces contre SARS-CoV-2 peuvent être produits sans cellules d'assistant folliculaires de T, propose l'étude

Les cellules d'assistant folliculaires (Tfh) de T sont indispensables au rétablissement de la mémoire immunisée durable. Ce sont impliqués dans la production et la maintenance des centres germinaux, qui assurent la maturation d'anticorps et la création des cellules de B efficaces de mémoire.

Il y a une corrélation dans des patients de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) entre les titres de neutralisation d'anticorps et la concentration de diffuser des cellules de Tfh. Cependant, il est moins certain que la concentration de Tfh puisse être marquée avec la gravité de la maladie. Quelques cas COVID-19 sévères avec les cellules déficientes de Tfh dues à l'inflammation viro-induite ont été notés, bien que les fonctionnements tels que l'anticorps classent la commutation et la cellule de B - des interactions à cellule T se sont avérées pour se produire toujours dans les organes lymphoïdes secondaires.

Il a été incertain si les anticorps produits par l'intermédiaire de cette voie non-canonique soient protecteurs contre le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère. Dans une étude neuve, récent relâchée comme prétirage sur le bioRxiv*server, le pouvoir de neutralisation de ces anticorps est avec ceux traditionnellement produits dans des réactions antivirales basées sur centre germinales.

Comment l'étude a-t-elle été réalisée ?

Les études précédentes ont expliqué que les lymphocytes T+ CD4 sont nécessaires pour produire des titres de neutralisation d'anticorps contre SARS-CoV-2, bien que les lymphocytes T de Tfh+ CD4 soient nécessaires pour induire les anticorps type-commutés paraffinité. Les cellules de Non-Tfh peuvent introduire la production d'anticorps efficace dans quelques contextes. Cependant, beaucoup d'études ont prouvé que l'immunité durable est personne à charge de Tfh, y compris suivre la gestion d'un vaccin où les populations cellulaires de Tfh indiquent l'efficacité vaccinique. Pour vérifier si les lymphocytes T du non-Tfh+ CD4 pourraient compenser la perte de cellules de Tfh dans le viral infection, le groupe s'est appliqué SARS-CoV-2 et grippe A aux souris déficientes de Tfh, caractérisant le type, l'affinité, le fonctionnement, et le titre des anticorps produits.

Plusieurs types de souris avec la production à cellule T différemment neutralisée ont été utilisés : Sourisfl/fl Bcl6, avec la différenciation cellulaire nuie de Tfh ; Sourisfl/flCre Bcl6Cd4, qui particulièrement et complet cellules de Tfh de manque ; et souris−/− de Ciita, qui manquent complet de tous les lymphocytes T de CD4+. ACE2 humain a été effectué aux overexpress dans les voies respiratoires des souris pendant deux semaines avant l'application du virus, et des anticorps ont été rassemblés des deux semaines plus encore suivant l'infection. On l'a constaté que les souris ont produit des hauts niveaux des anticorps de haut-affinité type-commutés par indépendant de Tfh même faute de cellules de Tfh, très probablement produits dans les ganglions lymphatiques. La formation des lymphocytes B centraux germinaux a été sévèrement nuie chez les sourisfl/fl Bcl6 et/flCre Bcl6flCd4, bien que l'ancien ait toujours produit des hauts niveaux des anticorps du protéine-détail IgG de pointe. Les deux souris ont produit notamment plus d'anticorps d'IgG que les souris−/− de Ciita, alors que le protéine-détail IgM de pointe était inchangé par le démontage des cellules de Tfh, dans SARS-CoV-2 et infection de la grippe A.

Routes alternatives à la production d'IgG

Tout le nombre de lymphocytes T CD4+ activés était cohérent entre les sourisfl/fl de Bcl6 etfl/fl de Bcl6Cre Cd4, bien que plus de elles aient été des cellules de la T-aide (Th1) dans ce dernier, comme dû prévu à la perte de production de cellules de Tfh. Des molécules effectrices attribuées aux cellules de Tfh, CD40L et interleukin-21, se sont également avérées pour être produites par les cellules Th1 d'une façon partagée entre l'à cellule T saisit les sourisfl/fl Bcl6 et en tant que producteur principal chez les sourisfl/flCre Bcl6Cd4, qui manquent complet des cellules de Tfh.

Le groupe ensuite analysé si les cellules Th1 sont correctement positionnées pour supporter des lymphocytes B, constatant qu'ils colocalized avec des lymphocytes B chez des sourisfl/fl de Bcl6 etfl/fl de Bcl6Cre Cd4. Ceci propose que les cellules Th1 introduisent la production d'anticorps en la présence ou l'absence des cellules de Tfh. Les anticorps produits par ces souris étaient haut-affinité vers la protéine de pointe et domaine récepteur-grippant (RBD) de SARS-CoV-2, atteignant une crête goujon-infection de 14 jours et persistant au moins à 49 jours, alors que les anticorps d'IgG produits chez des souris−/− de Ciita étaient affinité beaucoup inférieure et ne persistaient pas pour presque en tant que longtemps.

Les anticorps produits de Tfh-independentlyfl/flCre (souris Bcl6Cd4) ont manqué des sous-classes IgG1/IgG3. Dans les tests, le pouvoir de neutralisation des sérumsfl/fl des souris Bcl6 a été vu pour être plus élevé, principalement en raison des titres plus élevés du protéine-détail IgG de pointe. Cependant, le pouvoir de neutralisation de chaque anticorps individuel s'est avéré plus grand en sérumsfl/flCre des souris Bcl6Cd4 quand la normalisation du titre nivelle. En conclusion, le groupe a vérifié la capacité de neutralisation des anticorps rassemblés contre la variante SARS-CoV-2 de la préoccupation B.1.351, constatant que l'efficacité a été mise à jour en anticorps produits par l'intermédiaire de la route de cellules de Tfh ou indépendamment de elle.

IgG1 et IgG2 grippent avec les récepteurs de Fc, modulateurs immunorégulateurs de clavette, avec dernier être essentiels au jeu viral in vitro. Car les cellules Th1 pourraient produire IgG2, le groupe s'attend à ce que des niveaux suffisants des anticorps avec le fonctionnement effecteur de Fc soient produit, même faute de cellules de Tfh. À la différence de SARS-CoV-2, la grippe n'a pas produit des anticorps d'indépendant de Tfh de haut-affinité. Le profilage des anticorps produits contre SARS-CoV-2 par Th1 a indiqué que la plupart des épitopes étaient vers des régions fortement économisées en travers des coronaviruses humains, que les auteurs proposent pourraient expliquer le possible peu de besoin de maturation d'affinité d'anticorps dans ceux produits par Th1 dans les ganglions lymphatiques.

avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
  • Jennifer S. Chen,  Ryan D. Chow, Eric Song, Tianyang Mao, Benjamin Israelow, Kathy Kamath, Joel Bozekowski, Winston A. Haynes, Renata B. Filler, Bridget L. Menasche, Jin Wei, Mia Madel Alfajaro, Wenzhi Song, Lei Peng, Lauren Carter, Jason S. Weinstein, Uthaman Gowthaman,  Sidi Chen, Joe Craft, John C. Shon,  Akiko Iwasaki, Craig B. Wilen, Stephanie C. Eisenbarth. High-affinity, neutralizing antibodies to SARS-CoV-2 can be made in the absence of T follicular helper cells. bioRxiv preprint server. doi: https://doi.org/10.1101/2021.06.10.447982, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.06.10.447982v1.  
Michael Greenwood

Written by

Michael Greenwood

Michael graduated from Manchester Metropolitan University with a B.Sc. in Chemistry in 2014, where he majored in organic, inorganic, physical and analytical chemistry. He is currently completing a Ph.D. on the design and production of gold nanoparticles able to act as multimodal anticancer agents, being both drug delivery platforms and radiation dose enhancers.

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