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As tensões SARS-Cov-2 em rápida evolução podem causar variações do escape

O número das variações COVID-19 está crescendo ràpida, tanto que a escala e o espaço da mutação podem levantar uma ameaça ao uso bem sucedido de continuação das vacinas e das terapias actuais.

Os resultados, por uma equipe internacional que inclua pesquisadores da Universidade da California, estão sendo publicados na edição de junho da medicina molecular par-revista da EMBO do jornal. O ritmo da variação das tensões de vírus SARS-CoV-2 faz claramente a ameaça que as tensões novas em rápida evolução puderam causar as variações do escape, capazes de limitar a eficácia das vacinas, das terapias, e dos testes de diagnóstico.

“Quando havia somente aproximadamente 10 mutações dominantes do vírus no mundo inteiro em abril de 2020, seu número tinha aumentado a aproximadamente 100 mutações na mola, 2021,” disse o Dr. Christina Ramírez, escola de colocação do UCLA do professor da saúde pública da bioestatística e de um autor do co-chumbo do estudo, que examinou mutações nas seqüências do RNA SARS-CoV-2 isoladas entre janeiro de 2020 e março de 2021.

Ao longo de 2020 e no primeiro trimestre de 2021, mais mutações na combinação foram encontradas e propagadas ràpida, apesar dos lockdowns e dos outros esforços conter a propagação. A velocidade por que o vírus viajou, mesmo durante lockdowns, sublinha a dificuldade em suprimir a transmissão de vírus respiratórios altamente contagiosos.”

Dr. Christina Ramírez, professor, bioestatística, escola de colocação do UCLA da saúde pública

A equipa de investigação, compo dos cientistas do UCLA; a Universidade da California, Davis; e universidade de Friedrich-Alexander (FAU) e a universidade de água de Colônia em Alemanha, em mutações estudadas e em variações isoladas nos Estados Unidos, na Índia, no Brasil, na Rússia, no Reino Unido, em França, Espanha, em Alemanha, em África do Sul, e em China.

A equipe definir variações como vírus com um grupo específico de mutações, e por essa medida, quando até o abril de 2020, simplesmente aproximadamente 10 mutações eram predominantes, pelo menos 77 - e possivelmente tanto como como 100 mutações novas - foi encontrada até o janeiro de 2021.

“Ao fim de abril deste ano, nós seguimos a explosão da infecção SARS-CoV-2 na Índia com os mais de 353.000 casos e 2.812 mortes pelo dia - o número o mais alto de casos gravou nunca no mundo inteiro,” disse o Dr. Stefanie Weber do co-autor, com FAU. “As variações do vírus conhecidas até agora podiam ser mais contagiosos e potencial doença-causando do que o vírus original de Wuhan.”

Como apenas um exemplo mencionado na análise (publicada como “a réplica SARS-Cov-2 mundial conduz a elevação e a selecção rápidas das mutações através do genoma viral: Um estudo do Tempo-Curso - o desafio potencial para vacinas e terapias”), a variação BRITÂNICA assim chamada, igualmente conhecida como B.1.1.7 ou alternativamente VOC202012/01 conhecido agora como o alfa, foi identificado primeiramente em Inglaterra em setembro de 2020.

Em dezembro, relatou-se como uma variação ràpida de espalhamento do interesse que tivesse 14 mutações no total. Esta variação foi associada com o transmissibility mais alto e pelo menos o um caso confirmado do reinfection. O 23 de dezembro de 2020, a época do lockdown, a variação foi encontrada em três países. O 5 de abril, encontrou-se em 108.

“Este processo continua e, apesar da campanha vacinal, poderia tornar-se mais se não é possível provir a propagação rapidamente bastante,” disse o Dr. Walter Doerfler, com o instituto para a virologia, a universidade Erlangen-Nürnberg de Friedrich-Alexander e o instituto da genética, universidade de água de Colônia.

“Contudo, é ainda desconhecido se a infecção com determinados mutantes do coronavirus está relacionada especificamente ao tipo e à severidade da doença COVID-19. Um outro aspecto do interesse que nós levamos a cabo estava encontrando isso entre 40 e 70% das mutações SARS-CoV-2 novas que ocorrem nos 10 países investigados eram o cytidine (c) ao uridine (U) transições.

Aparentemente, esta perda de resíduos de C no genoma viral pareceu ser neutralizada por aproximadamente 20% do guanosine (g) ou das mutações de C à adenosina (a) ou aos resíduos de U. Nós somos confundidos ainda pelas interacções intrincadas das mutagêneses e da selecção dos mutantes SARS-CoV-2.”

Dado quanto permanece desconhecido sobre COVID-19, e os riscos de umas mutações e de umas variações mais adicionais, autores disseram que as agências da saúde pública devem destinar recursos para a pesquisa detalhada e em curso; especialmente importante está seguindo o potencial para mutações através da totalidade do genoma SARS-CoV-2 viral, incluindo funções da réplica, proteínas de todo o vírus as várias, e o genoma viral.

“Nossos originais de trabalho a velocidade e a potência da selecção do mutante SARS-CoV-2, que por sua vez pode reduzir a eficácia de terapias e de vacinas de COVID,” disseram o Dr. Barbara Weiser do co-autor, um especialista da doença infecciosa em Uc Davis. “Arranjar em seqüência molecular de Covid-19 para detectar mutantes novos e variações deve continuar a fim aperfeiçoar o tratamento e a prevenção de SARS-CoV-2.”

O Dr. Harold Hamburguer, também um co-autor e um médico da doença infecciosa de Uc Davis adicionou que “idealmente, o molecular que arranja em seqüência deve incluir vírus dos povos assintomáticos e suavemente doentes com um espectro das idades além do que os espécimes obtidos de uns pacientes mais doentes.

Os indivíduos assintomáticos podem e transmitem o vírus a outro. O grau de doença é uma conseqüência da condição do paciente, não somente uma função do vírus. Esta aproximação fornecerá a informação valiosa na evolução e na propagação da epidemia.”

Source:
Journal reference:

Weber, S., et al. (2021) SARS-CoV-2 worldwide replication drives rapid rise and selection of mutations across the viral genome: a time-course study – potential challenge for vaccines and therapies. EMBO Molecular Medicine. doi.org/10.15252/emmm.202114062.