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Les études ont jeté la lumière neuve sur des procédés de la maladie dans la tuberculose

Deux études neuves ont jeté la lumière sans précédent sur des procédés de la maladie dans la tuberculose, recensant les altérations génétiques principales qui endommagent dans les poumons et un traitement médicamenteux qui pourraient accélérer la guérison.

La tuberculose (TB) est une infection de poumon qui a tué plus d'êtres humains que tout autre et jusqu'à l'année dernière était le premier tueur infectieux autour du monde. Mondial, 10 millions de personnes environ développe la maladie tous les ans.

Les découvertes sont rapportées en deux articles dans le tourillon de l'investigation clinique.

Dans la première étude, une équipe de l'université de Southampton a employé un système neuf de la culture 3D qu'elles se sont développées pour observer les modifications qui se produisent en cellules infectées avec la TB. À la différence du 2D système laboratoire-normal de culture, où des cellules sont mises dans une assiette en plastique plate, le système 3D emploie une technique de bureau d'études pour les suspendre dans les gouttelettes - comme le frai de grenouilles. L'équipe a constaté que les cellules TB-infectées dans les gouttelettes ont répondu très attentivement aux cellules dans les poumons des patients présentant la maladie.

Cette observation a des implications répandues pour d'autres études dans des maladies infectieuses, y compris COVID-19.

Une deuxième équipe de l'université de Southampton a alors effectué le composé ordonnançant des techniques sur les cellules pour recenser les événements par dont la TB endommage l'inflammation excessive et le poumon.

Le génome humain ordonnançant des méthodes produisent de l'information sur des dizaines de milliers de changements des gènes de chaque échantillon, la rendant difficile à établir qui les modifications sont importantes et qui sont d'occasion. Le groupe d'immunologie de systèmes de Southampton a combiné différentes approches mathématiques, telles que des algorithmes de groupement, pour tailler ceci au couteau vers le bas à sept gènes qui semblent soutenir la destruction de poumon qui se produit dans la TB.

L'intégration des techniques de ordonnancement modernes avec les échantillons cliniques permet l'analyse sans précédent dans des mécanismes des maladies, alors que notre système de la culture cellulaire 3D puis nous laisse des conditions repliées dans les patients et recense des approches neuves de demande de règlement. »

M. Michaela Reichmann, université de Southampton

Dans la deuxième étude, un test clinique abouti par M. Catherine Ong de l'université nationale de Singapour a étudié l'utilisation d'un antibiotique courant, doxycycline, de renverser ces modifications. L'essai à double anonymat de la phase 2 dans 30 patients a prouvé que la doxycycline, en combination avec le traitement médicamenteux de TB, réduit la taille des cavités de poumon et accélère des bornes de guérison de poumon vers la santé. Ces analyses de bio-informatique ont été exécutées par le groupe d'immunologie de systèmes à Southampton.

La demande de règlement s'est avérée sûre, avec les effets secondaires assimilés à ceux expérience par des patients sur des pilules de placebo. L'étude se montre prometteur en fournissant un niveau de soins neuf ce qui peut potentiellement éviter des complications à long terme.

M. Ong a dit que « les patients pulmonaires de TB tendent à souffrir des dégâts de poumon après la TB, qui est associée à la mortalité, et la qualité de vie plus faible. La doxycycline est une bon marché et largement - l'antibiotique procurable qui peut diminuer les dégâts de poumon, et améliore potentiellement la qualité de vie pour ces patients. »

L'équipe maintenant recherchent des fonds pour qu'un essai à la force pleine de la phase 3 à grande échelle vérifie ces découvertes.

L'équipe internationale visent également à traduire ces analyses neuves en approches qui peuvent diminuer la demande de règlement du minimum actuel de six mois et améliorer la demande de règlement de la maladie résistant à la drogue, qui augmente graduel.

Le test clinique a été basé sur un réseau collaboratory concernant l'université nationale de Singapour, l'université de Londres de Southampton et de St George, alors que l'étude de la science fondamentale aussi impliquée l'institut de recherches de santé, Durban, et les universités africains de Yale et de la Colombie aux Etats-Unis.

Source:
Journal reference:

Reichmann, M. T., et al. (2021) Integrated transcriptomic analysis of human tuberculosis granulomas and a biomimetic model identifies therapeutic targets. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI148136.