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Os estudos derramaram a luz nova em processos da doença na tuberculose

Dois estudos novos moldaram luz inaudita em processos da doença na tuberculose, identificando as mudanças genéticas chaves que causam dano nos pulmões e em um tratamento da droga que poderiam acelerar a recuperação.

A tuberculose (TB) é uma infecção do pulmão que mate mais seres humanos do que qualquer outro e até o ano passado era o assassino infeccioso superior em todo o mundo. Global, 10 milhões de pessoas calculado desenvolvem a doença todos os anos.

Os resultados são relatados em dois papéis no jornal da investigação clínica.

No primeiro estudo, uma equipe da universidade de Southampton usou um sistema que novo da cultura 3D se tornaram para observar as mudanças que ocorrem nas pilhas contaminadas com TB. Ao contrário do 2D sistema laboratório-padrão da cultura, onde as pilhas são colocadas em um prato plástico liso, o sistema 3D usa uma técnica da engenharia para suspendê-los nas gotas - como o frogspawn. A equipe encontrou que as pilhas TB-contaminadas nas gotas responderam muito pròxima às pilhas nos pulmões dos pacientes com a doença.

Esta observação tem as implicações difundidas para uns estudos mais adicionais em doenças infecciosas, incluindo COVID-19.

Uma segunda equipe da universidade de Southampton realizou então o complexo que arranja em seqüência técnicas nas pilhas para identificar os eventos com que a TB causa a inflamação e dano excessivos ao pulmão.

O genoma humano que arranja em seqüência métodos gera a informação em dez dos milhares de mudanças nos genes de cada amostra, fazendo a difícil dar certo que as mudanças são importantes e que são da possibilidade. O grupo da imunologia dos sistemas de Southampton combinou aproximações matemáticas diferentes, tais como algoritmos de aglomeração, para talhar para baixo este a sete genes que parecem sustentar a destruição do pulmão que ocorre na TB.

A integração de técnicas arranjando em seqüência modernas com amostras clínicas está permitindo introspecção inaudita em mecanismos da doença, quando nosso sistema da cultura celular 3D a seguir nos deixar condições replicate nos pacientes e o identificar aproximações novas do tratamento.”

Dr. Michaela Reichmann, universidade de Southampton

No segundo estudo, um ensaio clínico conduzido pelo Dr. Catherine ONG da universidade nacional de Singapura estudou o uso de um antibiótico comum, doxycycline, inverter estas mudanças. A experimentação cega dobro da fase 2 em 30 pacientes mostrou que o doxycycline, em combinação com o tratamento da droga da TB, reduz o tamanho de cavidades do pulmão e acelera marcadores da recuperação do pulmão para a saúde. Estas análises da bioinformática foram executadas pelo grupo da imunologia dos sistemas em Southampton.

O tratamento foi encontrado para ser seguro, com efeitos secundários similares àqueles experiência por pacientes em comprimidos do placebo. O estudo mostra a promessa em entregar um padrão--cuidado novo qual pode potencial impedir complicações a longo prazo.

O Dr. ONG disse que “os pacientes pulmonars da TB tendem a sofrer de dano de pulmão após a TB, que é associada com a mortalidade, e uma mais menos qualidade de vida. O Doxycycline é um antibiótico barato e amplamente disponível que possa diminuir dano de pulmão, e melhora potencial a qualidade de vida para estes pacientes.”

A equipe agora está procurando fundos para que uma experimentação completo-posta da fase 3 da escala maior verifique estes resultados.

A equipe internacional igualmente está apontando traduzir estas introspecções novas nas aproximações que podem encurtar o tratamento do mínimo actual de seis meses e melhorar o tratamento da doença resistente aos medicamentos, que está aumentando progressivamente.

O ensaio clínico foi baseado em uma rede collaboratory que envolve a universidade nacional de Singapura, a universidade de Southampton e de Londres de St George, quando o estudo da ciência básica igualmente envolveu o instituto de investigação da saúde, o Durban, e as universidades africanos de Yale e de Colômbia nos Estados Unidos.

Source:
Journal reference:

Reichmann, M. T., et al. (2021) Integrated transcriptomic analysis of human tuberculosis granulomas and a biomimetic model identifies therapeutic targets. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI148136.