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COVID-19 le vaccin DSMB peut servir de modèle à de futures situations

L'évaluation clinique de trois candidats COVID-19 vacciniques en 2020-21 pendant une pandémie mondiale qui a détruit ou a rendu des millions malades était sans précédent en termes d'urgence et étendue.

La responsabilité de la sécurité, de l'intégrité et de la validité scientifique des essais aux Etats-Unis est tombée à 12 experts du COVID-19 fédéralement désigné carton de surveillance vaccinique de caractéristiques et de sécurité, ou à COVID-19 DSMB, qui font rapport à leur tour à un groupe de supervision.

Cette équipe de COVID-19 DSMB -- quel auteur Richard de Co-contribution inclus Whitley, M.D., professeur distingué de la pédiatrie à l'université de l'Alabama à l'École de Médecine de Birmingham -- a maintenant pris la mesure exceptionnelle des détails publiants de leur procédé de révision dans le tourillon des maladies infectieuses.

Leur objectif, ils disent, sont d'assurer le public de l'indépendance et du manque du carton d'interférence des acteurs externes, alors qu'ils fonctionnaient dans des conditions exceptionnelles. Défie le carton fait face compris :

  • L'écaille et le rythme remarquables des essais.
  • La fréquence des événements de sécurité parmi une adhérence combinée de plus de 100.000 personnes, dont beaucoup étaient des adultes plus âgés ou des personnes avec les comorbidités qui les ont mises au risque indépendant d'événements sérieux de santé.
  • La nécessité de surveiller un portefeuille des essais relatifs plutôt qu'un essai unique, et la nécessité d'harmoniser ces études.
  • Le réglage politisé dans lequel les essais ont eu lieu, y compris une élection présidentielle des Etats-Unis.

En dépit de ces défis, ils disent que COVID-19 le vaccin DSMB également « peut servir de modèle aux futures situations dans lesquelles il y a un besoin urgent pour le développement coordonné des interventions thérapeutiques ou préventives multiples d'adresser des dangers pour la santé publics en pleine évolution. »

L'histoire a commencé en mai 2020, car le gouvernement fédéral a lancé la vitesse de chaîne de fonctionnement pour accélérer la mise au point du vaccin COVID-19. Le fonctionnement a compris le financement pour que les grandes études randomisées multiples évaluent la sécurité et l'efficacité des vaccins et des conventions de candidat d'acheter des centaines de millions de doses pour assurer la fabrication opportune des quantités suffisantes de vaccin.

Pour assurer rigoureux, la supervision scientifique et éthique indépendante et impartiale des essais sur le terrain vacciniques, l'institut national de l'allergie et des maladies infectieuses, ou NIAID, a constitué COVID-19 le vaccin DSMB.

Le carton a 11 membres des Etats-Unis, Brésil, Afrique du Sud et Royaume-Uni, y compris des experts dans la maladie infectieuse, la vaccinologie, l'immunologie, la Biostatistique, le pharmacoepidemiology, la santé et la bioéthique publique, ainsi qu'un biostatistician, qui est un employé du plein temps NIAID et sert de secrétaire de direction.

Le tourillon Du DSMB de l'article de maladies infectieuses détaille leur procédé de révision d'étude comme ils ont observé trois analyses des études intérimaires formelles d'efficacité pour les générateurs vacciniques Moderna, Janssen et AstraZeneca. Le carton actuel surveille les essais de Moderna, de Janssen, d'AstraZeneca et de Novavax. L'essai du vaccin de Pfizer/BioNTech, qui n'a pas été fédéralement financé, a un DSMB indépendant.

Le DSMB signale qu'il s'est réuni par vidéoconférence plus de 25 fois, généralement pendant deux à trois heures à la fois. Comme nécessaire, le carton tient des contacts ad hoc pour aborder des préoccupations apparaissantes de sécurité. Si des étapes de compte de régularisation ou d'événement étaient contactées entre les contacts programmés, le carton s'est réuni pour observer des analyses intérimaires.

Le carton s'est concentré sur la conduite, la sécurité et l'efficacité d'essai de vaccin. Ceci a compris un regard proche au compte de régularisation des participants d'essai, y compris les nombres et les proportions de gens dans des sous-groupes appropriés comme l'âge, le sexe, la race, le groupe ethnique et les gens avec les facteurs de risque qui les prédisposent à COVID-19 sévère.

« Le rôle Du DSMB en surveillant un portefeuille des essais multiples, » le carton écrit, « a facilité sa capacité d'exécuter la surveillance de sécurité en travers de tous les essais. Par exemple, quand les préoccupations ont apprêté la première fois au sujet des événements thromboemboliques liés au vaccin d'AstraZeneca en Europe, le DSMB pouvait observer des catégories appropriées des événements défavorables en travers de son portefeuille des essais pour rechercher des configurations plus grandes liées aux vaccins SARS-CoV-2 comme type. »

La sécurité de participant était une responsabilité centrale du carton, qui a consacré beaucoup d'attention à chaque contact à la métrique intérimaire de sécurité de révision. Donné le grand nombre de participants aux essais, le carton ont également reçu des états réguliers de différents événements défavorables de sécurité entre les contacts et ont déterminé les quelles informations supplémentaires ou actions dans la réaction pourraient être nécessaires.

Parmi les défis politiques était le carton fait face ce qui la revue scientifique appelée son « reproche extraordinaire » en mars dernier, quand le carton a dit la compagnie avait employé des caractéristiques potentiellement fallacieuses et périmées dans sa première analyse.

L'ambiance fortement politisée a également compris un gazouillement en août 2020 par président de l'époque Donald Trump que les Etats-Unis Food and Drug Administration « condition profonde » retardaient les vaccins COVID-19, et sa suggestion de septembre qu'un vaccin pour COVID-19 pourrait être prêt par jour d'élection. Un autre défi politique est venu quand directeur Stephen Hahn d'alors-FDA a dit qu'il a été disposé à autoriser un vaccin avant des essais de la phase 3 étaient complet.

Pourtant la politique n'a pas affecté le travail du carton. Dans son état, COVID-19 le vaccin DSMB a conclu que « la vitesse de chaîne de fonctionnement est un effort sans précédent pour développer les vaccins sûrs et efficaces qui aideront à finir la pandémie COVID-19.

La « conduite des tests cliniques dans ces circonstances exige la plus grande attention à la sécurité de participant et à l'intégrité des données, de sorte que le public et le corps médical aient éventuel la confiance dans les vaccins et le procédé employés pour les développer.

Bien que (le carton) fonctionne dans les coulisses, en vertu de son accès aux caractéristiques intérimaires unblinded, sa charge pour recommander des modifications aux études actuelles basées sur ces caractéristiques, et sa capacité d'examiner des caractéristiques apparaissantes en travers des essais parallèles multiples, COVID-19 le vaccin DSMB est seulement positionné pour s'assurer que ces objectifs sont atteints. »

Source:
Journal reference:

Joffe, S., et al. (2021) Data and Safety Monitoring of COVID-19 Vaccine Clinical Trials. The Journal of Infectious Diseases. doi.org/10.1093/infdis/jiab263.