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COVID-19 a vacina DSMB pode servir como o modelo para as situações futuras

A avaliação clínica de três candidatos COVID-19 vacinais em 2020-21 durante uma pandemia mundial que matasse ou deixasse doente milhões era inaudita em termos da urgência e do espaço.

A responsabilidade para a segurança, a integridade e a validez científica das experimentações nos Estados Unidos caiu a 12 peritos do COVID-19 federal apontado placa de monitoração vacinal dos dados e da segurança, ou a COVID-19 DSMB, que relatam por sua vez a um grupo do descuido.

Esta equipe de COVID-19 DSMB -- que autor Richard decontribuição incluído Whitley, M.D., distinto professor da pediatria na universidade de Alabama na Faculdade de Medicina de Birmingham -- tem tomado agora a etapa incomum de detalhes de publicação de seu processo da revisão no jornal de doenças infecciosas.

Seu objetivo, dizem, são assegurar o público da independência e da falta da placa da interferência dos actores externos, quando se operaram sob circunstâncias excepcionais. Desafia a placa enfrentada incluída:

  • A escala e o ritmo notáveis das experimentações.
  • A freqüência de eventos da segurança entre um registro combinado de mais de 100.000 povos, muitos de quem eram uns adultos mais velhos ou umas pessoas com comorbidities que os puseram no risco independente de eventos sérios da saúde.
  • A necessidade de monitorar uma carteira de experimentações relacionadas um pouco do que uma única experimentação, e a necessidade de harmonizar estes estudos.
  • O ajuste politicized em que as experimentações ocorreram, incluindo uma eleição presidencial dos Estados Unidos.

Apesar destes desafios, dizem que COVID-19 a vacina DSMB igualmente “pode servir como um modelo para as situações futuras em que há uma necessidade urgente para a revelação coordenada de intervenções terapêuticas ou preventivas múltiplas de endereçar ameaças em rápida evolução da saúde pública.”

A história começou em maio de 2020, porque o governo federal lançou a velocidade da urdidura da operação para acelerar a revelação COVID-19 vacinal. A operação incluiu o financiamento para que as grandes experimentações randomized múltiplas avaliem a segurança e a eficácia de vacinas e de acordos do candidato comprar centenas de milhões de doses para assegurar a fabricação oportuna de quantidades amplas de vacina.

Para assegurar rigoroso, o descuido científico e ético independente e imparcial das experimentações de campo vacinais, instituto nacional da alergia e de doenças infecciosas, ou NIAID, constituiu COVID-19 a vacina DSMB.

A placa tem 11 membros dos Estados Unidos, Brasil, África do Sul e o Reino Unido, incluindo peritos na doença infecciosa, a vacinologia, a imunologia, a bioestatística, o pharmacoepidemiology, saúde e bioética pública, assim como um biostatistician, que seja um empregado a tempo completo de NIAID e serva como o secretário executivo.

O jornal Do DSMB do artigo das doenças infecciosas detalha seu processo da revisão do estudo como reviram três análises provisórias formais da eficácia das experimentações para fabricantes vacinais Moderna, Janssen e AstraZeneca. A placa actualmente está monitorando as experimentações de Moderna, de Janssen, de AstraZeneca e de Novavax. A experimentação da vacina de Pfizer/BioNTech, que não foi financiada federal, tem um DSMB separado.

O DSMB relata que se encontrou pela videoconferência mais de 25 vezes, geralmente por duas a três horas de cada vez. Como necessário, a placa realiza reuniões ad hoc para endereçar interesses emergentes da segurança. Se os marcos miliários da acumulação ou do evento foram encontrados entre reuniões previstas, a placa reuniu-se para rever análises provisórias.

A placa centrou-se sobre a conduta, a segurança e a eficácia experimentais da vacina. Isto incluiu um olhar mais atento na acumulação dos participantes experimentais, incluindo os números e as proporções de povos em subgrupos relevantes como a idade, o sexo, a raça, a afiliação étnica e os povos com factores de risco que os predispor a COVID-19 severo.

“O papel Do DSMB em vigiar uma carteira de experimentações múltiplas,” a placa escreve, “facilitou sua capacidade para executar a monitoração da segurança através de todas as experimentações. Por exemplo, quando os interesses surgidos primeiramente sobre os eventos thromboembolic associados com a vacina de AstraZeneca em Europa, o DSMB podiam rever categorias relevantes de eventos adversos através de sua carteira das experimentações para procurar uns testes padrões mais largos associados com as vacinas SARS-CoV-2 como uma classe.”

A segurança do participante era uma responsabilidade central para a placa, que devotou muita atenção em cada reunião ao medidor provisório da segurança da revisão. Dado o grande número de participantes nas experimentações, a placa igualmente recebeu relatórios regulares de eventos adversos individuais da segurança entre reuniões e determinou que informações adicionais ou acções na resposta puderam ser necessários.

Entre os desafios políticos a placa enfrentada era o que o compartimento da ciência chamou sua “repreensão extraordinária” em março passado, quando a placa disse a empresa tinha usado dados potencial enganadores e antiquados em sua análise inicial.

A atmosfera altamente politicized igualmente incluída um de agosto de 2020 pia pela presidente na altura Donald Trump que os Estados Unidos Food and Drug Administration “estado profundo” atrasavam as vacinas COVID-19, e pela sua sugestão de setembro que uma vacina para COVID-19 poderia estar pronta no dia de eleição. Um outro desafio político veio quando então-FDA o director Stephen Hahn disse que estêve preparado para autorizar uma vacina antes das experimentações da fase 3 estava completo.

Contudo a política não afectou o trabalho da placa. Em seu relatório, COVID-19 a vacina DSMB concluiu que da “a velocidade da urdidura operação é um esforço inaudito para desenvolver as vacinas seguras e eficazes que ajudarão a terminar a pandemia COVID-19.

“Conduzir ensaios clínicos exige nestas circunstâncias a atenção máxima à segurança do participante e à integridade de dados, de modo que a comunidade pública e médica tenha finalmente a confiança nas vacinas e no processo usados para os desenvolver.

Embora (a placa) se opere atrás das cenas, em virtude de seu acesso aos dados provisórios unblinded, sua carga para recomendar mudanças aos estudos em curso baseados nestes dados, e sua capacidade examinar dados emergentes através das experimentações paralelas múltiplas, COVID-19 a vacina DSMB é posicionada excepcionalmente para assegurar-se de que estes objetivos estejam encontrados.”

Source:
Journal reference:

Joffe, S., et al. (2021) Data and Safety Monitoring of COVID-19 Vaccine Clinical Trials. The Journal of Infectious Diseases. doi.org/10.1093/infdis/jiab263.