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Un estudio en las proteínas SARS-CoV-2 para el revelado de COVID-19 droga

Varios virus tales como coronavirus de la neumonía asiática (SARS-CoV), síndrome-CoV respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), y coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática pertenecen a la familia de los coronaviridae de envuelto, los virus del ARN del positivo-cabo que infectan los anfibios, los pájaros, y los mamíferos.

El agente causativo del pandémico en curso de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) es SARS-CoV-2. A pesar de muchas semejanzas, hay diferencias en la serie, la función, y la estructura genomic entre estos coronaviruses.

La comprensión de la manera de la infección y determinar los sitios de la acción recíproca del virus-ordenador principal de estos tres coronaviruses es extremadamente importantes para el revelado de terapias potenciales. Por lo tanto, un estudio detallado de las proteínas individuales del virus es crucial.

Los estudios anteriores han revelado la significación de las proteínas individuales del virus a la patogenicidad y a muchas otras funciones. Algunas de las funciones incluyen el lanzamiento del ciclo de la réplica del virus y de la promoción de la expresión génica del virus dentro del ordenador principal, cogiendo la función proteasome del ordenador principal, la evasión de la inmunorespuesta del ordenador principal, el etc.

En vista de la significación de proteínas individuales, una nueva revista se ha publicado en el gorrón molecular y biología celular, que incluyeron la investigación Pubmed directo disponible antes de mediados de febrero de 2021.

En el genoma SARS-CoV-2, frame1ab de lectura (Orf) abierto, es el gen más grande situado en el 5' extremo y codifica los polyproteins PP1ab y PP1a. Estos polyproteins se hienden en 16 proteínas no-estructurales, es decir, Nsp1-16, mientras que los genes en el 3' serie del final codifican cuatro proteínas estructurales, a saber, pico (s), envolvente (e), membrana (m), y nucleocapsid (n), y ocho proteínas accesorias adicionales.

Los autores de la revista han agrupado las proteínas del virus en tres categorías, (a) ordenador principal-asiento, (b) automático, y (c) ordenador principal-obrando recíprocamente. Además, las proteínas individuales SARS-CoV-2 se evalúan para ser apuntadas directamente por las drogas o ciegan acciones recíprocas del virus-ordenador principal.

Ordenador principal-asiento

Varios estudios están disponibles que foco en la acción recíproca entre la membrana del ordenador principal y el pico SARS-CoV-2. Esta acción recíproca se correlaciona con la transmisión y la contagiosidad.

En pocas palabras, la proteína del pico del virus obra recíprocamente con la membrana de plasma del ordenador principal, después de lo cual la enzima de las proteasas habilita la fusión de la membrana. Posteriormente, el virus logra el asiento de la célula huesped. Los SARS-CoV y SARS-CoV-2 utilizan el receptor de la enzima 2 del ordenador principal angiotensina-que convierte (ACE2), pero la proteína del pico de MERS-CoV obra recíprocamente con el receptor de la peptidasa del dipeptidyl del ordenador principal (CD26) para ganar el asiento.

Los autores sugieren que NRP1 sea un cofactor importante, y podrían iniciar el asiento del virus en la célula huesped con la expresión inferior ACE2 (e.g., epitelio olfativo). Este cofactor aumenta capacidad de SARS-CoV-2 de infectar diversos tipos y tejidos de la célula.

Automático

Mientras que los virus dependen del mecanismo celular del ordenador principal para la traslación y la réplica, varias proteínas virales consiguen modificadas para obrar recíprocamente con las proteínas del ordenador principal.

Éstos las proteínas modificadas apuntan los caminos moleculares de la célula huesped y los hacen favorables para que prosperen. Algunas de las proteínas réplica-basadas del virus están papaína-como la proteasa de la cisteína (PLpro) que se codifican dentro de Nsp3 y de 3 quimotripsina-como la proteasa (3CLpro) codificada por Nsp5. Nsp13 posee NTPase y las actividades del helicase del ARN, que implican el ARN viral que tramita, es decir, réplica, transcripción, traslación, y encapsidation.

el complejo ARN-relacionado de la polimerasa (RdRp) de ARN es otro factor virus-codificado vital para la réplica. El corregir durante la réplica del ARN es cariado fuera por Nsp14.

el Ordenador principal-obrar recíprocamente

Los virus dependen principal de la maquinaria de la célula huesped para su supervivencia. Solamente algunas proteínas estructurales como la proteína del pico obran recíprocamente con ACE2/TMPRSS2/Furin para ganar el asiento de la célula huesped. La mayoría de acciones recíprocas del virus-ordenador principal ocurre intracelular, y estas acciones recíprocas se centran en sistemas de la célula huesped que asumen el control.

Las proteínas del virus cuya función primaria se asocia a la réplica del virus generalmente se conservan altamente. Sin embargo, las proteínas cuya función es evasión inmune del ordenador principal no se conservan mientras que necesitan adaptarse constante para contrarrestar nueva táctica de la protección del ordenador principal.

Además, cegar las proteínas virus-específicas es tan favorable que es menos probable generar efectos secundarios puesto que los sistemas huespedes no llevarían las proteínas homólogas.

La mayoría de investigación ha indicado que los inhibidores de PLpro (Nsp3) pueden cegar actividad de SARS-CoV-2 PLpro. Se denuncian VIR250 y VIR251 mientras que dos composiciones nuevas que puedan inhibir específicamente la actividad de la proteasa de los SARS-CoV y de SARS-CoV-2, pero no MERS-CoV.

Los estudios ines vitro han revelado que GRL-0496 y GC376 pueden inhibir efectivo SARS-CoV 3CLpro. Remdesivir, un amplio-espectro antivirus, era la única droga aprobada para el tratamiento de COVID-19, pero más recientemente, los investigadores han encontrado poco o nada de efecto sobre la progresión de la enfermedad.

Un estudio ha estimado que los alrededor 40% de proteínas de SARS-CoV-2-interacting fueron conectados a las divisiones del endomembrane del ordenador principal o a los caminos de tráfico de la vesícula.

Comparando las redes de la acción recíproca con perfiles farmacológicos usando biblioteca farmacológica del agente, alrededor 69 composiciones fueron determinadas que apuntan 62 acciones recíprocas de la proteína del virus-ordenador principal.

Los estudios ines vitro de estas drogas han mostrado la inhibición de la acción recíproca virus-apuntada con caminos de la traslación y los receptores sigma-1 y sigma-2 para ser los más prometedores.

Uno de los candidatos prometedores, experimentando juicio clínica, es indometacina, un agente antiinflamatorio que apunte Nsp7-PGES-2.

Otros candidatos potenciales son clorpromacina, la amiodarona, el tamoxifen, y el propanolol, que apuntan Nsp6-SIGMAR1. Actualmente, el inhibidor de la cinasa de la tirosina está experimentando las juicios clínicas para el tratamiento de COVID-19.

Los autores de este estudio creen que eso las proteínas individuales de comprensión del virus y su acción recíproca con el ordenador principal podrían ayudar para determinar drogas más efectivas para aumentar el sistema inmune paciente.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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