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Il pareira di Cissampelos (velvetleaf) esibisce il potenziale anti-SARS-CoV-2

Il coronavirus respiratorio acquistato severo 2 (SARS-CoV-2) dell'agente di sindrome ha subito le numerose mutazioni che provocano più facilmente le varianti ereditarie e più contagiose che possono potenzialmente aumentare la severità di malattia. Tuttavia, nessuna terapia definitiva è stata sviluppata finora per COVID-19. Parecchi studi che sono condotti per riconoscere le piccole molecole efficaci contro il virus hanno trovato alcuni inibitori di sintesi delle proteine e modulatori del ricevitore dell'estrogeno con attività antivirale potenziale contro SARS-CoV-2.

Alcuni studi hanno indicato che il ricevitore 1 (ESR1) dell'estrogeno come obiettivo della droga può modulare alcuni geni connessi con il coronavirus, come downregulates ACE2 dell'estrogeno.

Poiché molte medicine di erbe sono sorgenti di vari composti antivirali, repurposing accelerato delle erbe antivirali può contribuire ad identificare le droghe e gli obiettivi utili della droga contro SARS-CoV-2.

Il pareira di Cissampelos (Cipa), anche conosciuto come velvetleaf, è un modulatore ampiamente usato dell'ormone usato per trattare i disordini riproduttivi e la febbre. La ricerca ha indicato che può inibire tre sierotipi del virus di febbre rompiossa (DENV) e pregiudicare i vari ormoni.

Esplorazione del potenziale repurposing di Cipa per uso nel trattamento di COVID-19

Recentemente, i ricercatori indiani hanno diviso l'attività anti--coronavirus di Cipa con l'aiuto di un approccio integrante per esplorare il suo potenziale repurposing per uso in questa pandemia corrente.

In uno studio precedente, hanno osservato che Cipa è sia un inibitore di sintesi delle proteine che un inibitore del ricevitore dell'estrogeno.

Qui, hanno analizzato le similarità dell'impronta fra Cipa ed hanno predetto gli agenti antivirali facendo uso della mappa della connettività (CMAP) e poi hanno verificato l'attività in vitro anti-SARS-COV-2 di Cipa. Egualmente hanno eseguito un'analisi comparativa a tre corsie del transcriptome broncoalveolare del fluido di lavaggio COVID-19 (BALF), del transcriptome di Cipa e delle impronte di CMAP di piccole molecole. Questo studio è pubblicato sul " server " del bioRxiv*preprint.

Molte delle droghe relative positivamente a Cipa sono state riferite per essere un agente antivirale potenziale.

I risultati indicano che l'estratto ed i componenti di piante intere di Cipa efficacemente hanno inibito SARS-COV-2

I risultati hanno indicato che molti antivirals preveduti quali il emetine, il apcidin e il homoharringtonine hanno avuti un alto punteggio positivo della connettività con Cipa. Un'inibizione di 98% di replica SARS-COV-2 egualmente è stata osservata nelle colture cellulari infettate di Vero con l'estratto di tutto. Alcuni dei componenti puri prominenti di Cipa quali il pareirarine, il magnoflorine e il cissamine hanno esibito l'inibizione 40-80%.

Sul paragone dei geni di BALF e di Cipa, i ricercatori hanno trovato che i trattamenti biologici quale il regolamento della trascrizione upregulated da Cipa e downregulated da BALF in pazienti COVID-19. CMAP egualmente ha indicato che torin-1, il triciribine e VU-0365114-2 hanno avuti connettività positiva con BALF 1 e BALF 2 e la connettività negativa con Cipa.

Inibizione di SARS-CoV-2 in vitro dall
Inibizione di SARS-CoV-2 in vitro dall'intero estratto di Cipa e dai sui componenti: RNA virale relativo % e riduzione del registro delle particelle virali in celle di vero sopra il trattamento a 50, a 100, a 150 e a 200μg dell'estratto acquoso di piante intere di A) (PE), B) dell'estratto della root (PER) e C) degli estratti idroalcolici (PE50) di Cipa. D) Inibizione virale di titoli Sars-cov-2 dai componenti CP-2 Salutaridine, CP-3 Cissamine, CP-5 pareirarine, CP-7 Magnoflorine, estratto acquoso del PE, estratto idroalcolico di Cipa di PE50 50% e PER estratto della root.

I risultati dimostrano repurposing potenziale di Cipa per inibizione SARS-COV-2 facendo uso dell'approccio di CMAP

Questo lavoro indica che Cipa con gli effetti modulatory ESR1 ed il potenziale antivirale ha un effetto inibitorio sul coronavirus novello. L'analisi di CMAP delle impronte del transcriptome di Cipa ha mostrato molti piccoli composti con attività inibitoria contro SARS-CoV-2. Fra questi composti, il homoharringtonine, il emetine ed il cicloesimmide sono inibitori di traduzione precedentemente indicati per inibire Zika, Ebola, il SAR, la sindrome respiratoria di Medio Oriente (MERS) e virus di malattia di Newcastle.

Gli studi in vitro su inibizione di SARS-COV-2 indicano che gli estratti di piante intere acquosi ed alcolici di Cipa hanno avuti capacità di 60% di inibire il virus, con l'estratto di piante intere idroalcolico che mostra un'inibizione SARS-COV-2 di 98%.

I componenti della unico molecola di Cipa, quale il pareirarine, egualmente hanno inibito le particelle virali, provanti che Cipa ha avuto il potenziale di inibire SARS-CoV-2 in vitro.

Poiché il più alta inibizione indicata dall'estratto idroalcolico comprende molti piccoli componenti composti, gli autori suggeriscono un effetto sinergico delle molecole verso inibizione virale.

In conclusione, gli autori dimostrano repurposing potenziale di Cipa per inibizione SARS-COV-2 facendo uso dell'approccio descritto in questo lavoro.

“Riassumendo, noi riferiamo qui una struttura applicabile per repurposing delle formulazioni di erbe facendo uso di un approccio multi-fronti integrato facendo uso alla della connettività basata transcriptome che mappiamo, convalida in vitro ed analisi collettiva con le impronte di malattia.„

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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