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O pareira de Cissampelos (velvetleaf) exibe o potencial anti-SARS-CoV-2

O coronavirus respiratório adquirido severo 2 do agente da síndrome (SARS-CoV-2) submeteu-se às mutações numerosas que causam mais facilmente as variações transmissíveis e mais infecciosas que podem potencial aumentar a severidade da doença. Contudo, nenhuma terapia definitiva tem sido desenvolvida para COVID-19 até agora. Diversos estudos que estão sendo conduzidos para reconhecer as moléculas pequenas eficazes contra o vírus encontraram alguns inibidores da síntese da proteína e moduladores do receptor da hormona estrogénica com actividade antivirosa potencial contra SARS-CoV-2.

Alguns estudos mostraram que o receptor 1 da hormona estrogénica (ESR1) como um alvo da droga pode modular alguns genes associados com o coronavirus, como os downregulates ACE2 da hormona estrogénica.

Desde que muitos fitoterapias são fontes de vários compostos antivirosos, repurposing acelerado de ervas antivirosas pode ajudar a identificar drogas e alvos úteis da droga contra SARS-CoV-2.

O pareira de Cissampelos (Cipa), igualmente conhecido como o velvetleaf, é um modulador amplamente utilizado da hormona usado para tratar anomalias de reprodução e febre. A pesquisa mostrou que pode inibir três serotypes do vírus de dengue (DENV) e afectar várias hormonas.

Explorando o potencial repurposing de Cipa para o uso no tratamento de COVID-19

Recentemente, os pesquisadores indianos dissecaram a anti-coronavirus actividade de Cipa com a ajuda de uma aproximação integrative para explorar seu potencial repurposing para o uso nesta pandemia actual.

Em um estudo precedente, observaram que Cipa é um inibidor da síntese da proteína e um inibidor do receptor da hormona estrogénica.

Aqui, analisaram as similaridades da assinatura entre Cipa e previram os agentes antivirosos que usam o mapa da conectividade (CMAP) e testaram então a actividade anti-SARS-COV-2 de Cipa in vitro. Igualmente executaram uma análise comparativa tripartido do transcriptome broncoalveolar do líquido de lavage COVID-19 (BALF), do transcriptome de Cipa, e das assinaturas de CMAP de moléculas pequenas. Este estudo é publicado no server do bioRxiv*preprint.

Muitas das drogas conectadas positivamente com o Cipa foram relatadas para ser um agente antiviroso potencial.

Os resultados mostram que o extracto da planta e os componentes inteiros de Cipa inibiram eficazmente SARS-COV-2

Os resultados mostraram que muitos antivirais previstos tais como o emetine, o apcidin, e o homoharringtonine tiveram uma contagem positiva alta da conectividade com Cipa. Uma inibição de 98% da réplica SARS-COV-2 foi observada igualmente em culturas celulares contaminadas de Vero com o extracto do todo. Alguns dos componentes puros proeminentes de Cipa tais como o pareirarine, o magnoflorine, e o cissamine exibiram a inibição 40-80%.

Ao comparar genes de BALF e de Cipa, os pesquisadores encontraram que os processos biológicos tais como o regulamento da transcrição upregulated por Cipa e downregulated por BALF nos pacientes COVID-19. CMAP igualmente mostrou que torin-1, o triciribine, e VU-0365114-2 tiveram a conectividade positiva com BALF 1 e BALF 2, e conectividade negativa com Cipa.

Inibição de SARS-CoV-2 in vitro pelo extracto inteiro de Cipa e pelos seus componentes: RNA viral relativo % e redução do registro em partículas virais em pilhas do vero em cima do tratamento em 50, em 100, em 150 e em 200μg A) do extracto aquoso da planta inteira (PE), B) do extracto da raiz (POR) e C) dos extractos do hidro-alcoólico (PE50) de Cipa. D) Inibição viral dos titers Sars-cov-2 pelos componentes CP-2 Salutaridine de Cipa, CP-3 Cissamine, CP-5 pareirarine, CP-7 Magnoflorine, extracto aquoso do PE, extracto hydroalcoholic de PE50 50% e POR o extracto da raiz.
Inibição de SARS-CoV-2 in vitro pelo extracto inteiro de Cipa e pelos seus componentes: RNA viral relativo % e redução do registro em partículas virais em pilhas do vero em cima do tratamento em 50, em 100, em 150 e em 200μg A) do extracto aquoso da inteiro-planta (PE), B) do extracto da raiz (POR) e C) dos extractos do hidro-alcoólico (PE50) de Cipa. D) Inibição viral dos titers Sars-cov-2 pelos componentes CP-2 Salutaridine de Cipa, CP-3 Cissamine, CP-5 pareirarine, CP-7 Magnoflorine, extracto aquoso do PE, extracto hydroalcoholic de PE50 50% e POR o extracto da raiz.

Os resultados demonstram repurposing potencial de Cipa para a inibição SARS-COV-2 usando a aproximação de CMAP

Este trabalho mostra que Cipa com efeitos ESR1 modulatory e potencial antiviroso tem um efeito inibitório no coronavirus novo. A análise de CMAP de assinaturas do transcriptome de Cipa mostrou muitos compostos pequenos com actividade inibitório contra SARS-CoV-2. Entre estes compostos, o homoharringtonine, o emetine, e o cycloheximide são inibidores da tradução mostrados previamente para inibir Zika, Ebola, SARS, a síndrome respiratória de Médio Oriente (MERS), e da doença de Newcastle vírus.

In vitro os estudos da inibição de SARS-COV-2 mostram que os extractos inteiros aquosos e alcoólicos da planta de Cipa tiveram a capacidade de 60% para inibir o vírus, com o extracto inteiro hydroalcoholic da planta que mostra uma inibição SARS-COV-2 de 98%.

Os componentes da único-molécula de Cipa, tais como o pareirarine, igualmente inibiram as partículas virais, mostrando que Cipa teve o potencial inibir in vitro SARS-CoV-2.

Desde que a inibição a mais alta mostrada pelo extracto hydroalcoholic compreende de muitos componentes compostos pequenos, os autores sugerem um efeito sinérgico das moléculas para a inibição viral.

Em conclusão, os autores demonstram repurposing potencial de Cipa para a inibição SARS-COV-2 usando a aproximação descrita neste trabalho.

“Em resumo, nós relatamos aqui uma estrutura aplicável para repurposing de formulações ervais usando uma aproximação multi-pontada integrada usando o traço transcriptome-baseado da conectividade, in vitro a validação e a análise colectivo com assinaturas da doença.”

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Susha Cheriyedath

Written by

Susha Cheriyedath

Susha has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree in Chemistry and Master of Science (M.Sc) degree in Biochemistry from the University of Calicut, India. She always had a keen interest in medical and health science. As part of her masters degree, she specialized in Biochemistry, with an emphasis on Microbiology, Physiology, Biotechnology, and Nutrition. In her spare time, she loves to cook up a storm in the kitchen with her super-messy baking experiments.

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