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I ricercatori esplorano l'esposizione potenziale agli agenti microbici nell'utero

Il sistema immunitario fetale umano comincia a svilupparsi presto durante la gestazione, tuttavia, i fattori responsabili dell'immune-innesco fetale rimangono evasivi. Facendo uso degli approcci complementari multipli, il Dott. Florent Ginhoux dalla rete dell'immunologia di Singapore di A*STAR (segno), il professor Jerry Chan dalle donne di KK e l'ospedale pediatrico (KKH), il professor Salvatore Albani dal Duca-NUS Translational l'Immunology Institute di SingHealth, con i collaboratori dall'università di Cambridge hanno esplorato l'esposizione potenziale agli agenti microbici nell'utero. Il gruppo ha identificato i microbi in tensione attraverso gli organi fetali che stimolano l'attivazione delle cellule T fetali durante il secondo acetonide della gestazione. Lo studio ha pubblicato in giornale scientifico, cella, il 24 giugno 2021.

Il gruppo ha profilato i microbi attraverso gli organi fetali facendo uso del gene 16S-rRNA che ordina ed ha individuato il segnale microbico basso ma coerente in intestino, interfaccia, placenta e polmoni fetali, nel secondo acetonide della gestazione. Hanno identificato parecchi ceppi batterici in tensione compreso lo stafilococco ed il lattobacillo in tessuti fetali, che hanno indotto l'attivazione in vitro delle cellule T di memoria nel linfa-vertice mesenterico fetale, supportanti il ruolo dell'esposizione microbica nell'immune-innesco fetale. Per concludere, facendo uso del microscopio elettronico a scansione (SEM) e dell'ibridazione in situ ribonucleica dell'acido (RNA) (RNA-ISH), la localizzazione discreta delle strutture del tipo di batteri e il eubacterial-RNA sono stati visualizzati all'interno del lumen fetale dell'intestino di quattordicesima settimana. Questi risultati indicano la presenza selettiva di microbi in tensione negli organi fetali durante il secondo acetonide della gestazione ed hanno più vaste implicazioni sull'istituzione di competenza immune e sull'innesco prima della nascita.

I risultati dimostrano che i tessuti fetali umani sani (nel secondo acetonide di gestazione) contengono le cellule T di memoria dell'effettore, una biomassa rada dei batteri e una risposta a cellula T di memoria attiva verso i batteri fetali. Egualmente dimostra la localizzazione spaziale diretta delle entità batteriche, localizzata all'interno del lumen di sviluppare l'intestino fetale, durante il secondo acetonide della gestazione.

Il Dott. Florent Ginhoux, ricercatore principale senior, segno e co-ultimo autore dello studio ha detto, “il nostro studio dimostra che tale presenza microbica innesca il sistema immunitario fetale, quindi mettente la memoria microbica iniziale nel contesto dell'innesco immune fetale, un concetto non esplorato prima nell'immunità fetale. Sarà interessante esplorare la natura precisa di queste celle circolatorie ed immuni antigene-specifiche microbiche che risiedono nei tessuti fetali umani dell'organo e del loro ruolo potenziale nella comunicazione della difesa selettiva contro i microbi patogeni nella vita neonatale ed adulta. Catturati insieme, questi risultati hanno più ampie implicazioni nella comprensione dei fattori chiave in questione nello sviluppo di sistema immunitario fetale e nell'innesco in utero, che può fissare la base per tutta la vita le sanità e l'immunità dell'organismo.„

l'Co-ultimo autore dello studio, il professor Jerry Chan, Senior Consultant, dipartimento studio riproduttivo della medicina, delle donne di KK e dell'ospedale pediatrico (KKH) e lo scienziato senior del clinico del Consiglio Nazionale di ricerca medica ha detto, “di questo ci indica che la trasmissione verticale degli organismi microbici dalla madre al bambino attraverso eppure il meccanismo sconosciuto può avere implicazioni importanti nella comunicazione delle influenze quale formazione immune o nell'innesco al bambino sia nell'immunità (autoimmunità compresa) che nella tolleranza nella vita più tarda. Da un punto di vista clinico, questo che trova aggiunge alla nostra comprensione di come il feto o il neonato può rispondere alle infezioni o al trapianto intrauterino della cellula staminale.„

Questo studio è un esempio preminente di un approccio pluridisciplinare e vero di traduzione per migliorare la nostra comprensione di come il nostro sistema immunitario si sviluppa e si riferisce all'ambiente. Rompe la nozione del feto che vive in un ambiente immune isolato e privilegiato e sottolinea l'importanza dell'interfaccia materno-fetale nel contesto delle sfide e delle esperienze ambientali. L'approccio della ricerca adottato conta sulle alte tecniche di dimensionalità che permettono sistematicamente al dipinto ed alla dissezione del Immunome fetale. Questa ricerca sopporta le implicazioni di traduzione immediate importanti poichè pregiudicherà gli approcci correnti e futuri a manipolazione del sistema immunitario nell'età prenatale e perinatale.„

Il professor Salvatore Albani, autore Co-senior dello studio, Direttore del Duca-NUS Translational Immunology Institute di SingHealth e professore di medicina a Duca-NUS

l'Co-ultimo autore dello studio, Naomi McGovern, il PhD, dipartimento di patologia, università di Cambridge, Regno Unito, ha detto: “Questo studio fornisce la comprensione apprezzata nell'immunologia fetale e dimostra che gli eventi immuni complessi di innesco si presentano durante la gestazione. Indica che le celle dentritiche fetali sono sensibili alle diverse indicazioni di segnalazione e possono iniziare le risposte appropriate che sono richieste per lo sviluppo fetale sano. „

Source:
Journal reference:

Mishra, A., et al. (2021) Microbial exposure during early human development primes fetal immune cells. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.039.