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L'étude observe la plus grande largeur de la neutralisation de l'anticorps SARS-CoV-2 acquise sur un an

Elle a eu lieu au-dessus d'une année et demie depuis la pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) a commencé à assiéger le monde, forçant un arrêt de grande puissance d'activité de l'entreprise, course, éducatives et folâtre des institutions, et mettre un fardeau primordialement sur des systèmes de santé dans beaucoup de pays mondiaux. En attendant, survivants et merveille vaccinique de bénéficiaires : combien de temps est-ce qu'ils resteront-ils immunisés contre la réinfection, et ils néanmoins seront vulnérables aux variantes plus neuves de la préoccupation (VOCs) du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère ?

Un papier neuf dans la nature de tourillon offre une réponse de rassurer, prouvant que COVID-19 les patients convalescents, dont certains avaient reçu la vaccination aussi bien, maintiennent les anticorps antiviraux et l'activité de neutralisation, ainsi que les cellules de B de mémoire, pendant jusqu'à 6-12 mois de l'infection.

Mouvement propre

La vaccination mène à une augmentation généralisée en la réaction des anticorps au virus de type sauvage. Intéressant, elle entraîne également une augmentation en anticorps visant le VOCs qui les neutralisent aussi bien ou même les améliorent que la souche virale parentale.

Cet élargissement de la reconnaissance d'anticorps s'avère dû au plus grand hypermutation somatique des gènes d'anticorps-codage, remaniement des clones cellulaires de la mémoire B, et au rétablissement des anticorps monoclonaux qui résistent à des mutations virales d'évasion.

Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont examiné des paramètres immunisés en réponse à SARS-CoV-2 dans les patients COVID-19 convalescents à environ 1,3 et 6,2 mois après l'infection aiguë. Une proportion de eux ont été également examinées à 12 mois, desoù environ 40% avait été immunisé avec un des vaccins d'ARNm (l'ARNm représente l'acide ribonuclétique de messager le matériau qui diffuse l'information génétique aux machines synthétiques de protéine dans la cellule).

Du groupe examiné un an après infection, seulement une dans dix a eu une histoire de COVID-19 modéré-à-sévère (exigeant l'hospitalisation). Un dans sept rapportés qu'ils avaient toujours quelques sympt40mes à 12 mois, vers le bas de 44% à six mois. Le risque de sympt40mes persistants était indépendant de la vaccination ou plus prolongé ou de la maladie sévère pendant la phase aiguë.

Les Anti-RBD anticorps se lèvent après la vaccination

Utilisant des anticorps au domaine récepteur-grippant de virus (RBD) comme proxy pour la présence de l'activité de neutralisation dans le plasma, les chercheurs ont constaté que parmi le sous-ensemble non-vacciné, les anti-RBD anticorps sont restés stables à 12 mois, comportant 72% à 103% de leurs titres à six mois.

En attendant, dans le groupe vacciné, les titres d'IgG avaient monté par le fois 30 relativement au groupe non-vacciné.

Pas aussi avec des anticorps à la protéine du nucleocapsid (n), cependant. Dans les deux groupes examinés après un an, les anti-n anticorps se sont affaiblis nettement relativement aux niveaux à six mois.

Augmentations de neutralisation de capacité après la vaccination

La mesure directe de la capacité de neutralisation a été effectuée sur des pseudoviruses, prouvant qu'à un an, le titre de neutralisation moitié-maximal de moyen géométrique (NT50), ou le titre de l'anticorps exigé pour neutraliser la moitié des particules de pseudovirus, était 75 pour les 37 personnes non vaccinées.

Ainsi, sans vaccination, il n'y avait aucune nouvelle augmentation dans le titre de neutralisation après six mois de l'infection aiguë, comparée à l'augmentation de 50 fois (à >3,600) vue dans les personnes vaccinées au-dessus de cette période. Les anticorps de neutralisation se sont levés ainsi dans une large mesure comparé aux anti-RBD anticorps, bien que les deux aient montré une spectaculaire progression après la vaccination.

Cependant, le NT50 prolongé pour montrer des corrélations avec l'anti-RBD IgG, cependant pas avec l'anti-n IgG.

Une activité de neutralisation plus grande

L'activité de neutralisation contre le VOCs B.1.1.7, B.1.351, B.1.526 et P.1 a été mesurée, comme perte d'immunité contre ces variantes suivant l'infection avec la variante de type sauvage est une préoccupation importante. Étonnant, à 12 mois, les titres de neutralisation contre toutes les variantes étaient au moins un ordre de grandeur plus haut comparé à l'activité de neutralisation maximale contre le virus de type sauvage observé pendant la phase aiguë d'infection naturelle ou après la vaccination.

Ces découvertes ont été confirmées utilisant SARS-CoV-2 et B.1.351 authentiques dans des analyses de neutralisation.

Les cellules de B de mémoire montrent l'évolution clonale

Le détail de réaction de cellules de B de mémoire au RBD était relativement stable à 12 mois, avec une goutte du fois 1,3 en dessous de la remarque de six mois de temps. Cependant, dans le sous-ensemble vacciné, les cellules de B de mémoire circulante produisant des anticorps au RBD prolongé pour augmenter environ de 9 fois, en moyenne.

Cette augmentation a compris les cellules de B de mémoire qui ont produit des anticorps aux variantes de RBD K417N, E484K et N501Y, bien qu'elle ait été comparée 1.6-3.2-fold inférieur au type sauvage RBD. On a observé des clones augmentés des cellules de B de mémoire de RBD-détail dans tous les échantillons de douze mois, avec l'extension clonale des réseaux lourds et légers d'anticorps.

La composition clonale prolongée pour évoluer entre six et 12 mois. D'environ 90 clones recensés à un an, 60 étaient neufs, montrant une augmentation du nombre de clones cellulaires de la mémoire B et de cellules de B totales de mémoire au fil du temps, si des clones neufs ou préexistants.

Les clones cellulaires de la mémoire B spécifiques au RBD ont ainsi montré l'extension répétée une fois stimulés par l'antigène de vaccin d'ARNm. En outre, les petites augmentations des nombres de hypermutations somatiques chez les personnes non vaccinées pourraient signifier que des cellules de B neuves de mémoire étaient formées et recrutées pour contrer le virus.

À 12 mois, les personnes vaccinées ont montré les mêmes taux de mutation en cellules de B économisées et surgissantes neuf de mémoire, indiquant que ces clones étaient ne ressaisissant pas et ne proliférant pas dans les centres germinaux des follicules lymphoïdes dans les ganglions lymphatiques.  

Une affinité et une largeur plus élevées de neutralisation par des anticorps monoclonaux

Ils ont également recensé que les anticorps monoclonaux ont développé une affinité plus élevée pour le RBD après 12 mois, comme montré par une concentration efficace moitié-maximale inférieure en moyen géométrique (EC50) de 2,6 ng/ml et avidité en hausse des anticorps de plasma au-dessus de cette période.

L'activité de neutralisation s'est également améliorée, d'une concentration inhibitrice moitié-maximale en moyen géométrique (IC50) de 171 ng/ml à 1 mois à 79 ng/ml (12 mois), indépendamment de l'état de vaccination. Le pouvoir amélioré de neutralisation était particulièrement remarquable parmi ces anticorps qui ont été produits par des cellules de B présentes tout au long de toute l'année d'observation.

Ceci indique les effets de sarcler les clones producteurs d'anticorps à l'extérieur de non-neutralisation, de ce fait améliorant l'activité cumulative des clones de anticorps-expression les plus efficaces. À l'appui de ce postulat, les seules cellules de B ont produit les anticorps moins efficaces que les cellules de B qui ont montré l'extension clonale.

En attendant, les anticorps contre le RBD ont semblé contrer les mutants trouvés dans plusieurs VOCs de diffusion, indiquant une largeur en hausse de neutralisation au fil du temps, même pendant que l'activité de neutralisation contre le virus de type sauvage demeurait sans modification ou diminuée au fil du temps.

Il y avait une augmentation significative dans l'affinité au fil du temps. Tandis que 10 anticorps neutralisaient le B.1.351 avec les valeurs IC50 aussi inférieures que 1 ng/ml, seulement on a neutralisé tous les mutants de RBD.

Quelles sont les implications ?

Les découvertes prouvent que l'infection SARS-CoV-2 produit un compartiment longévital de cellules de B de mémoire qui subit l'évolution persistante des mutations somatiques et de l'affinité croissante dans les centres germinaux. Une affinité plus élevée de gripper est associée avec l'augmentation de la largeur de la neutralisation, dépassant des mutations d'évasion.

Seulement des anticorps de neutralisation sont éventuellement maintenus, alors que d'autres, qui visent le RBD mais ne bloquent pas le récepteur ACE2, se fanent lentement hors de l'illustration.

Vaccination d'une personne qui a déjà été infectée avec SARS-CoV-2 s'est avérée augmenter le nombre de cellules de B RBD-grippantes de mémoire par plus qu'un ordre de grandeur, dû au recrutement des clones cellulaires neufs de la mémoire B et par l'extension des clones déjà formés.

Ceci, ajouté à la forte augmentation dans des titres de neutralisation d'anticorps, indique que la vaccination des patients COVID-19 convalescents avec les vaccins actuels devrait s'entretenir protection robuste et grande contre VOCs apparaissant.

Ceci a pu être reproduit dans les personnes non infectées par la vaccination avec les vaccins actuels, suivis des rappels correctement calés.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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