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Lo studio osserva la larghezza aumentata di neutralizzazione dell'anticorpo SARS-CoV-2 acquistata in un anno

È stato sopra un anno e mezzo dalla pandemia di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19) ha cominciato ad assediare il mondo, forzante un arresto su grande scala di attività economica, viaggio, educativi e mette in mostra le istituzioni ed il collocamento del carico in modo schiacciante sui sistemi sanitari in molti paesi universalmente. Nel frattempo, superstiti e meraviglia vaccino dei destinatari: quanto tempo rimarranno immuni contro reinfezione ed essi però saranno vulnerabili alle più nuove varianti di preoccupazione (VOCs) del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo?

Un nuovo documento nella natura del giornale offre una risposta di rassicurazione, indicare che COVID-19 i pazienti convalescenti, alcuno di chi avevano ricevuto la vaccinazione pure, conservano gli anticorpi antivirali e l'attività di neutralizzazione come pure linfociti B di memoria, per fino a 6-12 mesi dall'infezione.

Sfondo

La vaccinazione piombo ad un aumento generalizzato nella risposta dell'anticorpo al virus selvaggio tipo. Interessante, egualmente causa un aumento in anticorpi che mirano al VOCs che li neutralizzano pure o persino migliorano che lo sforzo virale parentale.

Questo ampliamento del riconoscimento dell'anticorpo è indicato per essere dovuto il hypermutation somatico aumentato dei geni della anticorpo-codifica, il rimescolamento dei cloni del linfocita B di memoria e la generazione di anticorpi monoclonali che resistono alle mutazioni virali di fuga.

Nello studio corrente, i ricercatori hanno esaminato i parametri immuni in risposta a SARS-CoV-2 in pazienti convalescenti COVID-19 a circa 1,3 e 6,2 mesi dopo l'infezione acuta. Una percentuale di loro egualmente è stata esaminata a 12 mesi, di cui circa 40% era stato immunizzato con uno dei vaccini del mRNA (mRNA rappresenta l'acido ribonucleico del messaggero il materiale che porta le informazioni genetiche al macchinario sintetico della proteina all'interno della cella).

Del gruppo esaminato un anno dopo l'infezione, soltanto una in dieci ha avuta una cronologia di COVID-19 moderato--severo (che richiede ospedalizzazione). Uno in sette ha riferito che ancora hanno avuti alcuni sintomi a 12 mesi, giù da 44% a sei mesi. Il rischio di sintomi persistenti era indipendente dalla vaccinazione o dalla malattia prolungata o più severa nella fase acuta.

Gli anticorpi Anti--RBD aumentano dopo la vaccinazione

Facendo uso degli anticorpi al dominio dell'ricevitore-associazione del virus (RBD) come proxy per la presenza di attività di neutralizzazione nel plasma, i ricercatori hanno trovato quello fra il sottoinsieme non vaccinato, anticorpi anti--RBD sono rimanere stabili a 12 mesi, comprendenti 72% - 103% i loro titoli a sei mesi.

Nel frattempo, nel gruppo vaccinato, i titoli di IgG erano aumentato della volta 30 riguardante il gruppo non vaccinato.

Non così con gli anticorpi alla proteina del nucleocapsid (n), tuttavia. In entrambi i gruppi esaminati dopo un anno, gli anticorpi anti--N hanno calato contrassegnato riguardante i livelli a sei mesi.

La capacità di neutralizzazione aumenta dopo la vaccinazione

La misura diretta della capacità di neutralizzazione è stata effettuata sugli pseudoviruses, indicanti che ad un anno, il titolo di neutralizzazione mezzo massimo di media geometrica (NT50), o il titolo dell'anticorpo richiesto per neutralizzare la metà delle particelle di pseudovirus, era 75 per le 37 persone unvaccinated.

Quindi, senza vaccinazione, non c'era ulteriore aumento nel titolo di neutralizzazione dopo sei mesi dall'infezione acuta, confrontata all'aumento di 50 volte (a >3,600) veduto in persone vaccinate per questo periodo. Gli anticorpi di neutralizzazione sono aumentato così in maggior misura confrontato agli anticorpi anti--RBD, sebbene entrambi mostrassero un aumento drammatico dopo la vaccinazione.

Tuttavia, il NT50 ha continuato a mostrare le correlazioni con IgG anti--RBD, comunque non con IgG anti--N.

Più vasta attività di neutralizzazione

L'attività di neutralizzazione contro il VOCs B.1.1.7, B.1.351, B.1.526 e P.1 è stata misurata, come la perdita di immunità a queste varianti che seguono l'infezione con la variante selvaggio tipa è una preoccupazione importante. Sorprendente, a 12 mesi, i titoli di neutralizzazione contro tutte le varianti erano almeno un ordine di grandezza più su comparato all'attività di neutralizzazione di punta al virus selvaggio tipo osservato nella fase acuta dell'infezione naturale o dopo la vaccinazione.

Questi risultati sono stati confermati facendo uso di SARS-CoV-2 e di B.1.351 autentici nelle analisi di neutralizzazione.

I linfociti B di memoria mostrano l'evoluzione clonale

La risposta del linfocita B di memoria specifica al RBD era relativamente stabile a 12 mesi, con una goccia della volta 1,3 sotto il punto di sei mesi di tempo. Tuttavia, nel sottoinsieme vaccinato, i linfociti B di memoria di circolazione producendo gli anticorpi al RBD continuato per aumentare di circa 9 volta, in media.

Questo aumento ha compreso i linfociti B di memoria che hanno prodotto gli anticorpi alle varianti K417N, E484K e N501Y di RBD, sebbene fosse più basso 1.6-3.2-fold confrontato al RBD selvaggio tipo. I cloni in espansione dei linfociti B RBD-specifici di memoria sono stati osservati in tutti i campioni di 12 mesi, con espansione clonale sia delle catene pesanti che leggere dell'anticorpo.

La composizione clonale ha continuato a evolversi fra sei e 12 mesi. Di circa 90 cloni identificati ad un anno, 60 erano nuovi, mostrando un aumento nel numero dei cloni del linfocita B di memoria e dei linfociti B totali di memoria col passare del tempo, se dai nuovi o cloni preesistenti.

Cloni del linfocita B di memoria specifici all'espansione ripetuta così indicata di RBD una volta stimolato dall'antigene del vaccino del mRNA. Inoltre, i piccoli aumenti nei numeri dei hypermutations somatici in gente unvaccinated potrebbero significare che i nuovi linfociti B di memoria stavano formandi e reclutandi per ricambiare il virus.

A 12 mesi, le persone vaccinate hanno mostrato le stesse tariffe di mutazione in linfociti B conservati e recentemente sorgenti di memoria, indicanti che questi cloni erano non rientranti e non proliferanti all'interno dei centri germinali dei follicoli linfoidi all'interno dei linfonodi.  

Più alte affinità e larghezza di neutralizzazione dagli anticorpi monoclonali

Egualmente hanno identificato che gli anticorpi monoclonali hanno sviluppato il più alta affinità per il RBD dopo 12 mesi, come indicato concentrazione mezzo massima più bassa in media geometrica da un'efficace (EC50) di 2,6 ng/mL e dall'avidità aumentante degli anticorpi del plasma per questo periodo.

L'attività di neutralizzazione egualmente è migliorato, da una concentrazione inibitoria mezzo massima in media geometrica (IC50) di 171 ng/mL a 1 mese - 79 ng/mL (12 mesi), indipendentemente da stato della vaccinazione. La potenza migliorata di neutralizzazione era particolarmente notevole fra quegli anticorpi che sono stati prodotti dai linfociti B presenti durante l'intero anno di osservazione.

Ciò indica gli effetti di sarchiatura dei cloni producenti anticorpo fuori di neutralizzazione, così migliorando l'attività cumulativa dei cloni d'espressione più potenti. A sostegno di questo postulato, i linfociti B unici hanno prodotto gli anticorpi meno potenti che i linfociti B che hanno mostrato l'espansione clonale.

Nel frattempo, gli anticorpi contro il RBD sono sembrato ricambiare i mutanti trovati in vari VOCs di circolazione, indicante col passare del tempo una larghezza aumentante di neutralizzazione, proprio mentre l'attività di neutralizzazione contro il virus selvaggio tipo è rimanere immutata o in diminuzione col passare del tempo.

C'era col passare del tempo un importante crescita nell'affinità. Mentre 10 anticorpi hanno neutralizzato il B.1.351 con i valori IC50 bassi quanto 1 ng/mL, solo uno ha neutralizzato tutti i mutanti di RBD.

Che cosa sono le implicazioni?

I risultati indicano che l'infezione SARS-CoV-2 produce un compartimento di linfocita B longevo di memoria che subisce l'evoluzione persistente delle mutazioni somatiche e dell'affinità aumentante all'interno dei centri germinali. Il più alta affinità dell'associazione è associata con l'aumento della larghezza di neutralizzazione, ignorante le mutazioni di fuga.

Soltanto gli anticorpi di neutralizzazione finalmente sono conservati, mentre altri, che mirino al RBD ma non bloccano il ricevitore ACE2, lentamente si sbiadiscono dalla maschera.

Vaccinazione di una persona che già è stata infettata con SARS-CoV-2 è stata trovata per aumentare il numero dei linfociti B di memoria dell'RBD-associazione da più di un ordine di grandezza, dovuto l'assunzione di nuovi cloni del linfocita B di memoria e dall'espansione dei cloni già formati.

Ciò, accoppiato con l'aumento ripido nei titoli di neutralizzazione dell'anticorpo, indica che la vaccinazione dei pazienti convalescenti COVID-19 con i vaccini correnti dovrebbe la protezione confer robusta e vasta contro VOCs emergente.

Ciò ha potuto essere duplicata in persone non infette dalla vaccinazione con i vaccini correnti, seguiti dalle dosi di richiamo correttamente cronometrate.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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