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O estudo observa a largura aumentada da neutralização do anticorpo SARS-CoV-2 adquirida sobre um ano

Realizou-se sobre um ano e meio desde a pandemia da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) começou a cercar o mundo, forçando uma parada programada em grande escala da actividade empresarial, curso, educacionais e ostenta as instituições, e a colocação de uma carga opressivamente em sistemas de saúde em muitos países no mundo inteiro. Entrementes, sobreviventes e maravilha vacinal dos receptores: quanto tempo permanecerão imunes contra a re-infecção, e eles ainda assim serão vulneráveis às variações mais novas do interesse (VOCs) do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2)?

Um papel novo na natureza do jornal oferece uma resposta da tranquilidade, mostrar que COVID-19 os pacientes convalescentes, algum de quem tinham recebido a vacinação também, retêm anticorpos antivirosos e a actividade de neutralização, assim como as pilhas de B da memória, por até 6-12 meses da infecção.

Fundo

A vacinação conduz a um aumento generalizado na resposta do anticorpo ao selvagem-tipo vírus. Interessante, igualmente causa uma elevação nos anticorpos que visam o VOCs que os neutralizam também ou mesmo os melhoram do que a tensão viral parental.

Este alargamento do reconhecimento do anticorpo é mostrado para ser devido ao hypermutation somático aumentado dos genes da anticorpo-codificação, reshuffling dos clone da pilha de B da memória, e à geração de anticorpos monoclonais que resistem mutações virais do escape.

No estudo actual, os pesquisadores examinaram parâmetros imunes em resposta a SARS-CoV-2 nos pacientes COVID-19 convalescentes aproximadamente 1,3 e 6,2 meses após a infecção aguda. Uma proporção deles foi testada igualmente em 12 meses, de quem aproximadamente 40% tinha sido imunizado com uma das vacinas do mRNA (o mRNA representa o ácido ribonucléico do mensageiro o material que leva a informação genética à maquinaria sintética da proteína dentro da pilha).

Do grupo testado um ano após a infecção, somente uma em dez teve uma história de COVID-19 moderado-à-severo (que exige a hospitalização). Um em sete relatou que ainda tiveram alguns sintomas em 12 meses, para baixo de 44% em seis meses. O risco de sintomas persistentes era independente da vacinação ou da doença mais prolongada ou mais severa na fase aguda.

Os Anti-RBD anticorpos aumentam após a vacinação

Usando anticorpos ao domínio receptor-obrigatório do vírus (RBD) como um proxy para a presença de actividade de neutralização no plasma, os pesquisadores encontraram aquele entre o subconjunto não-vacinado, anti-RBD anticorpos permaneceram estáveis em 12 meses, compreendendo 72% a 103% de seus titers em seis meses.

Entrementes, no grupo vacinado, os titers de IgG tinham aumentado pela dobra 30 relativo ao grupo não-vacinado.

Não assim com os anticorpos ao nucleocapsid (N) proteína, contudo. Em ambos os grupos testados após um ano, os anti-n anticorpos enfraqueceram-se marcada relativo aos níveis em seis meses.

A capacidade de neutralização aumenta após a vacinação

A medida directa da capacidade de neutralização foi realizada nos pseudoviruses, mostrando que em um ano, o titer de neutralização metade-máximo do meio geométrico (NT50), ou o titer do anticorpo exigido para neutralizar a metade das partículas do pseudovirus, eram 75 para os 37 indivíduos unvaccinated.

Assim, sem vacinação, não havia nenhuma elevação mais adicional no titer de neutralização após seis meses da infecção aguda, comparada à elevação de 50 dobras (a >3,600) vista em indivíduos vacinados durante este período. Os anticorpos de neutralização aumentaram assim comparado em maior medida aos anti-RBD anticorpos, embora ambos mostraram um aumento acentuado depois da vacinação.

Contudo, o NT50 continuou a mostrar correlações com anti-RBD IgG, embora não com anti-n IgG.

Actividade de neutralização mais larga

A actividade de neutralização contra o VOCs B.1.1.7, B.1.351, B.1.526 e P.1 foi medida, como a perda de imunidade a estas variações que seguem a infecção com o selvagem-tipo variação é um interesse principal. Surpreendentemente, em 12 meses, os titers de neutralização contra todas as variações eram pelo menos um ordem de grandeza comparado mais altamente à actividade de neutralização máxima contra o selvagem-tipo vírus observado na fase aguda de infecção natural ou após a vacinação.

Estes resultados foram confirmados usando SARS-CoV-2 e B.1.351 autênticos em ensaios de neutralização.

As pilhas de B da memória mostram a evolução clonal

O específico da resposta da pilha de B da memória ao RBD era relativamente estável em 12 meses, com uma gota da dobra 1,3 abaixo do ponto de seis meses do tempo. Contudo, no subconjunto vacinado, as pilhas de B da memória de circulação produzindo anticorpos ao RBD continuado a aumentar por aproximadamente 9 dobram-se, em média.

Esta elevação incluiu as pilhas de B da memória que produziram anticorpos às variações K417N, E484K e N501Y de RBD, embora eram mais baixo 1.6-3.2-fold comparadas ao selvagem-tipo RBD. Os clone expandidos de pilhas de B RBD-específicas da memória foram observados em todas as amostras de 12 meses, com expansão clonal de correntes pesadas e claras do anticorpo.

A composição clonal continuou a evoluir entre seis e 12 meses. De aproximadamente 90 clone identificados em um ano, 60 eram novos, mostrando um aumento no número de clone da pilha de B da memória e de pilhas de B totais da memória ao longo do tempo, se dos clone novos ou pre-existentes.

Clone da pilha de B da memória específicos à expansão repetida assim mostrada de RBD quando estimulado pelo antígeno da vacina do mRNA. Também, os aumentos pequenos nos números de hypermutations somáticos em povos unvaccinated poderiam significar que as pilhas de B novas da memória estavam formadas e recrutadas para opr o vírus.

Em 12 meses, os indivíduos vacinados mostraram as mesmas taxas da mutação nas pilhas de B conservadas e recentemente elevarando da memória, indicando que estes clone eram deentrada e não proliferando dentro dos centros germinais dos folículo lymphoid dentro dos nós de linfa.  

Afinidade e largura mais altas da neutralização por anticorpos monoclonais

Igualmente identificaram que os anticorpos monoclonais desenvolveram uma afinidade mais alta para o RBD após 12 meses, como mostrado por uma concentração eficaz metade-máxima mais baixa do meio geométrico (EC50) de 2,6 ng/mL e pela avidez de aumentação de anticorpos do plasma durante este período.

A actividade de neutralização igualmente melhorou, de uma concentração inibitório metade-máxima do meio geométrico (IC50) de 171 ng/mL em 1 mês a 79 ng/mL (12 meses), independentemente do estado da vacinação. A potência aumentada da neutralização era especialmente notável entre aqueles anticorpos que foram produzidos pelas pilhas de B actuais ao longo do ano inteiro de observação.

Isto indica os efeitos da remoção de ervas daninhas queneutralizam para fora anticorpo-produzindo clone, assim aumentando a actividade cumulativa dos clone anticorpo-expressando os mais poderosos. A favor deste postulado, as pilhas de B originais produziram anticorpos menos poderosos do que as pilhas de B que mostraram a expansão clonal.

Entrementes, os anticorpos contra o RBD pareceram opr os mutantes encontrados em diversos VOCs de circulação, indicando uma largura de aumentação da neutralização ao longo do tempo, mesmo enquanto neutralizar a actividade contra o selvagem-tipo vírus permaneceu inalterada ou diminuída ao longo do tempo.

Havia um aumento significativo na afinidade ao longo do tempo. Quando 10 anticorpos neutralizaram o B.1.351 com os valores IC50 tão baixos quanto 1 ng/mL, simplesmente um neutralizou todos os mutantes de RBD.

Que são as implicações?

Os resultados mostram que a infecção SARS-CoV-2 produz um compartimento de pilha duradouro de B da memória que se submeta à evolução persistente de mutações somáticas e da afinidade crescente dentro dos centros germinais. Uma afinidade mais alta da ligação é associada com a largura crescente da neutralização, ultrapassando mutações do escape.

Somente os anticorpos de neutralização estão retidos eventualmente, quando outro, que visam o RBD mas não obstruírem o receptor ACE2, se desvanecem lentamente fora da imagem.

Vacinação de um indivíduo que fosse contaminado já com SARS-CoV-2 fosse encontrado para aumentar o número de pilhas de B RBD-obrigatórias da memória por mais do que um ordem de grandeza, devido ao recrutamento de clone novos da pilha de B da memória e pela expansão de clone já formados.

Isto, acoplado com a elevação íngreme em titers de neutralização do anticorpo, indica que a vacinação dos pacientes COVID-19 convalescentes com as vacinas actuais deve protecção confer robusta e larga contra VOCs emergente.

Isto podia ser duplicado em indivíduos uninfected pela vacinação com as vacinas actuais, seguidas por doses de impulsionador correctamente cronometradas.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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