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L'étude neuve peut mener à des vaccins plus efficaces COVID-19 et plus puissants

Une étude neuve regardant la voie que les cellules humaines activent le système immunitaire en réponse à l'infection SARS-CoV-2 pourrait ouvrir la trappe aux vaccins bien plus efficaces et puissants contre le coronavirus et à ses variantes apparaissantes rapidement maintenant la combustion lente universelle globale.

Les chercheurs des laboratoires apparaissants nationaux des maladies infectieuses d'université de Boston (NEIDL) et de l'institut grand du MIT et du Harvard disent que c'est le premier regard réel à exact quels types de « alertes » le corps humain emploie pour enrôler l'aide des cellules de T--tueurs envoyés par le système immunitaire pour détruire les cellules infectées.

Jusqu'ici, des vaccins de COVID ont été concentrés sur activer un type différent de cellule immunitaire, les cellules de B, qui sont responsables de produire des anticorps. Vaccins se développants pour activer l'autre arme du système immunitaire--les cellules de T--ont pu considérablement augmenter l'immunité contre le coronavirus, et d'une manière primordiale, ses variantes.

Dans leurs découvertes, publiées en cellule, les chercheurs dites que les vaccins actuels pourraient manquer de quelques morceaux importants de matériau viral capables de déclencher une réaction immunitaire holistique au corps humain. Basé sur l'information neuve, les « compagnies devraient réévaluer leurs modèles vacciniques, » dit Mohsan Saeed, un virologue de NEIDL et l'auteur Co-correspondant du papier.

Saeed, un professeur adjoint d'École de Médecine de BU des biochimies, expériences effectuées sur des cellules humaines infectées avec le coronavirus. Il a isolé et a recensé ces pièces manquantes de protéines SARS-CoV-2 à l'intérieur d'un des laboratoires du niveau 3 de la sécurité biologique du NEIDL (BSL-3).

C'était une grande entreprise parce qu'il est difficile adapter beaucoup de techniques de recherches pour les niveaux élevés d'endiguement [tels que BSL-3]. Le pipeline général de recherches de coronavirus que nous avons produit au NEIDL, et le support de notre équipe entière de NEIDL, nous a aidés le long de la route. »

Mohsan Saeed, auteur Co-Correspondant d'étude et Vrologist, laboratoires apparaissants nationaux de maladies infectieuses

Saeed est devenu impliqué après qu'il ait été contacté par les experts de ordonnancement génétiques chez l'institut grand, les généticiens de calcul Pardis Sabeti et le Shira Weingarten-Gabbay. Ils ont espéré recenser des éclats de SARS-CoV-2 qui activent les cellules de T du système immunitaire.

« L'émergence des variantes virales, un domaine de recherche actif dans mon laboratoire, est une préoccupation importante pour la mise au point de vaccin, » dit Sabeti, un chef dans la maladie infectieuse de l'institut grand et le programme de Microbiome. Il est également un professeur d'Université de Harvard de biologie de systèmes, biologie organismic et évolutionnaire, et immunologie et maladie infectieuse, ainsi qu'un chercheur de Howard Hughes Medical Institute.

« Nous avons balancé dans la pleine action immédiatement parce que mon laboratoire a eu [déjà] les lignées cellulaires humaines produites qui pourraient être promptement infectées avec SARS-CoV-2, » Saeed dit. Les efforts de groupe ont été menés par deux membres du laboratoire de Saeed : Danemark-Yuan Chen, un associé post-doctoral, et Hasahn Conway, un technicien de laboratoire.

Dès le début de la pandémie de COVID début 2020, les scientifiques autour du monde ont connu l'identité de 29 protéines produites par le virus SARS-CoV-2 en cellules infectées--éclats viraux qui composent maintenant la protéine de pointe dans des vaccins d'un certain coronavirus, tels que les vaccins de Moderna, de Pfizer-BioNTech, et de Johnson & Johnson.

Plus tard, les scientifiques ont découvert encore 23 protéines cachées à l'intérieur de la séquence génétique des virus ; cependant, le fonctionnement de ces protéines complémentaires était un mystère jusqu'ici. Les découvertes neuves de Saeed et ses collaborateurs indiquent--inopinément et en critique--ce 25 pour cent des éclats de protéine virale qui déclenchent le système immunitaire humain pour attaquer un virus viennent de ces protéines virales cachées.

Combien exact le système immunitaire trouve-t-il ces éclats ? Les cellules humaines contiennent moléculaires les « ciseaux »--protéases appelées--cela, quand les cellules sont envahies, entaille hors des morceaux des protéines virales a produit pendant l'infection. Ces morceaux, contenant les protéines internes exposées par le procédé de bûcheronnage---comme la voie le faisceau d'une pomme est exposé quand le fruit est segmenté--sont alors transportés à la membrane cellulaire et poussés par les portes spéciales.

Là, elles collent en dehors de la cellule agissant presque comme un auto-stoppeur, ondulant en bas de l'aide de réussir des cellules de T. Une fois les cellules de T remarquent ces indicateurs viraux pousser par les cellules infectées, elles lancent une crise et un essai pour éliminer ces cellules du fuselage. Et cette réaction à cellule T n'est pas non significative--Saeed dit qu'il y a des tiges entre la force de cette réaction et si ou non les gens infectés avec le coronavirus continuent pour développer la grave maladie.

« Il est tout à fait remarquable qu'une signature immunisée si intense du virus vienne des régions [de la séquence génétique des virus] ces nous étaient aveugle à, » indique Weingarten-Bavard, l'auteur important du papier et le boursier post-doctoral dans le laboratoire de Sabeti. « C'est un rappel saisissant qui la recherche motivée par la curiosité s'élève à la base des découvertes qui peuvent transformer le développement des vaccins et des traitements. »

« Notre découverte… peut aider au développement des vaccins neufs qui imiteront plus exactement la réaction de notre système immunitaire au virus, » Sabeti dit.

Les cellules de T détruisent non seulement les cellules infectées mais mémorisent également les indicateurs des virus de sorte qu'elles puissent lancer une crise, plus intense et plus rapide, la prochaine fois les mêmes ou une variante différente du virus apparaît. C'est un avantage essentiel, parce que Saeed et ses collaborateurs indiquent que le coronavirus semble retarder la capacité des cellules d'appeler dans l'aide immunisée.

« Ce virus veut aller non détecté par le système immunitaire aussi longtemps que possible, » Saeed dit. « Une fois qu'il a remarqué par le système immunitaire, il va être éliminé, et il ne veut pas cela. »

Basé sur leurs découvertes, Saeed dit, une recette vaccinique neuve, comportant certaines des protéines internes neuf découvertes composant le virus SARS-CoV-2, serait efficace en stimulant une réaction immunitaire capable d'aborder un navire de type SWATH large des variantes apparaissantes neuf de coronavirus. Et donné la vitesse avec laquelle ces variantes continuent à apparaître autour du monde, un vaccin qui peut fournir protection contre tous serait un commutateur de jeu.

Source:
Journal reference:

Weingarten-Gabbay, S., et al. (2021) Profiling SARS-CoV-2 HLA-I peptidome reveals T cell epitopes from out-of-frame ORFs. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.046.