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Il nuovo studio può piombo ai vaccini più efficaci e più potenti COVID-19

Un nuovo studio che esamina il modo che le cellule umane attivano il sistema immunitario in risposta all'infezione SARS-CoV-2 potrebbe aprire la porta ai vaccini ancor più efficaci e potenti contro il coronavirus e le sue varianti rapido emergenti che tengono il fuoco senza fiamma pandemico globale.

I ricercatori dai laboratori emergenti nazionali delle malattie infettive dell'università di Boston (NEIDL) e dal vasto istituto del MIT e di Harvard dicono che è il primo sguardo reale ad esattamente che tipo “di bandiere rosse„ il corpo umano usa per arruolare la guida delle celle di T--gli uccisori spediti dal sistema immunitario per distruggere hanno infettato le celle.

Finora, i vaccini di COVID sono stati messi a fuoco sull'attivazione del tipo differente di cella immune, linfociti B, che sono responsabili della creazione degli anticorpi. Vaccini di sviluppo per attivare l'altro braccio del sistema immunitario--le celle di T--hanno potuto aumentare drammaticamente l'immunità contro il coronavirus e d'importanza, le sue varianti.

Nei loro risultati, pubblicati in cella, i ricercatori dicono che i vaccini correnti potrebbero mancare di alcuni bit importanti di materiale virale capaci dell'avviamento della risposta immunitaria olistica nel corpo umano. Sulla base di nuove informazioni, “le società dovrebbero rivalutare le loro progettazioni vaccino,„ dice Mohsan Saeed, un virologo di NEIDL e l'autore co-corrispondente del documento.

Saeed, un assistente universitario della scuola di medicina dei BU di biochimica, esperimenti eseguiti sulle cellule umane infettate con il coronavirus. Ha isolato ed identificato quei pezzi mancanti di proteine SARS-CoV-2 dentro uno dei laboratori del Livello 3 della sicurezza biologica del NEIDL (BSL-3).

Ciò era una grande impresa perché molte tecniche della ricerca sono difficili da adattarsi per i livelli elevati di contenimento [quale BSL-3]. La conduttura che globale di ricerca di coronavirus abbiamo creato al NEIDL ed il supporto del nostro intero gruppo di NEIDL, ci ha aiutati lungo la strada.„

Mohsan Saeed, autore Co-Corrispondente di studio e Vrologist, laboratori emergenti nazionali delle malattie infettive

Saeed ha ottenuto implicato dopo che è stato contattato dagli esperti d'ordinamento genetici al vasto istituto, ai genetisti di calcolo Pardis Sabeti e allo Shira Weingarten-Gabbay. Hanno sperato di identificare i frammenti di SARS-CoV-2 che attivano le celle di T del sistema immunitario.

“L'emergenza delle varianti virali, un campo di ricerca attivo nel mio laboratorio, è una preoccupazione importante per sviluppo del vaccino,„ dice Sabeti, una guida nella malattia infettiva del vasto istituto e nel programma di Microbiome. È egualmente un professore di Harvard University di biologia di sistemi, biologia organismic ed evolutiva e l'immunologia e malattia infettiva come pure un ricercatore di Howard Hughes Medical Institute.

“Abbiamo oscillato in atto completo subito perché il mio laboratorio ha avuto [già] linee cellulari umane generate che potrebbero essere infettate prontamente con SARS-CoV-2,„ Saeed dice. Gli sforzi del gruppo erano condutti da due membri del laboratorio di Saeed: Da-Yuan Chen, un socio postdottorale e Hasahn Conway, un tecnico di laboratorio.

Dall'inizio di pandemia di COVID all'inizio del 2020, gli scienziati intorno al mondo hanno conosciuto l'identità di 29 proteine prodotte dal virus SARS-CoV-2 in celle infettate--frammenti virali che ora compongono la proteina della punta in alcuni vaccini di coronavirus, quali i vaccini di Moderna, di Pfizer-BioNTech e di Johnson & Johnson.

Più successivamente, gli scienziati hanno scoperto altre 23 proteine nascoste dentro la sequenza genetica dei virus; tuttavia, la funzione di queste proteine supplementari era un mistero finora. I nuovi risultati di Saeed ed i suoi collaboratori rivelano--inatteso e criticamente--quel 25 per cento dei frammenti virali della proteina che avviano il sistema immunitario umano per attaccare un virus vengono da queste proteine virali nascoste.

Il sistema immunitario individua quanto esattamente questi frammenti? Le cellule umane contengono molecolari “le forbici„--proteasi chiamate--quello, quando le celle sono invase, incisione fuori dai bit delle proteine virali ha prodotto durante l'infezione. Quei bit, contenenti le proteine interne esposte tramite il trattamento di spezzettamento-su--come il modo la memoria di una mela è esposta quando la frutta è segmentata--poi sono trasportati alla membrana cellulare e sono spinti attraverso le entrate speciali.

Là, attaccano fuori della cella che agisce quasi come un autostoppista, ondeggiante giù la guida di passare le celle di T. Una volta che le celle di T notano questi flag virali colpire attraverso le celle infettate, lanciano un attacco e una prova per eliminare quelle celle dall'organismo. E questa risposta a cellula T non è irrilevante--Saeed dice che ci sono collegamenti fra la resistenza di questa risposta ed indipendentemente da fatto che la gente infettata con il coronavirus continua a sviluppare la malattia seria.

“È abbastanza notevole che così forte impronta immune del virus sta venendo dalle regioni [della sequenza genetica dei virus] quelle noi era cieca a,„ dice Weingarten-Gabby, l'autore principale del documento ed il collega postdottorale nel laboratorio di Sabeti. “Questo è un ricordo notevole che dalla la ricerca guidata da curiosità sta alla base delle scoperte che possono trasformare lo sviluppo dei vaccini e delle terapie.„

“La nostra scoperta… può assistere nello sviluppo di nuovi vaccini che imiteranno più esattamente la risposta del nostro sistema immunitario al virus,„ Sabeti dice.

Le celle di T non solo distruggono le celle infettate ma egualmente memorizzano i flag in moda da poterle lanciare essi un attacco, più forte e più veloce, la prossima volta gli stessi dei virus o una variante differente del virus compare. Quello è un vantaggio cruciale, perché Saeed ed i suoi collaboratori dicono che il coronavirus sembra ritardare la capacità delle cellule di chiamare nella guida immune.

“Questo virus vuole andare per tutto il tempo possibile inosservato dal sistema immunitario,„ Saeed dice. “Una volta che ha notato dal sistema immunitario, sta andando eliminarsi e non vuole quello.„

Sulla base dei loro risultati, Saeed dice, una nuova ricetta vaccino, incorporante alcune delle proteine interne recentemente scoperte che compongono il virus SARS-CoV-2, sarebbe efficace nella stimolazione della risposta immunitaria capace di affrontare un'ampia banda delle varianti recentemente emergenti di coronavirus. E dato la velocità con cui queste varianti continuano a comparire intorno al mondo, un vaccino che può fornire la protezione contro tutti sarebbe un commutatore del gioco.

Source:
Journal reference:

Weingarten-Gabbay, S., et al. (2021) Profiling SARS-CoV-2 HLA-I peptidome reveals T cell epitopes from out-of-frame ORFs. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.046.