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O estudo novo pode conduzir a umas vacinas COVID-19 mais eficazes e mais poderosas

Um estudo novo que olha a maneira que as pilhas humanas activam o sistema imunitário em resposta à infecção SARS-CoV-2 poderia abrir a porta às vacinas ainda mais eficazes e poderosas contra o coronavirus e suas variações ràpida emergentes que mantêm arder sem chama pandémico global.

Os pesquisadores dos laboratórios nacionais infecciosas emergente das doenças de universidade de Boston (NEIDL) e do instituto largo do MIT e do Harvard dizem que é o primeiro olhar real em exactamente que tipos “de bandeiras vermelhas” o corpo humano se usa para recrutar a ajuda de pilhas de T--os assassinos mandados pelo sistema imunitário para destruir contaminaram pilhas.

Até aqui, as vacinas de COVID foram centradas sobre a activação de um tipo diferente de pilha imune, as pilhas de B, que são responsáveis para criar anticorpos. Vacinas tornando-se para activar o outro braço do sistema imunitário--as pilhas de T--podiam dramàtica aumentar a imunidade contra o coronavirus, e importante, suas variações.

Em seus resultados, publicados na pilha, os pesquisadores dizem que as vacinas actuais puderam faltar alguns bits importantes do material viral capazes de provocar uma resposta imune holística no corpo humano. Baseado na informação nova, as “empresas devem reavaliar seus projectos vacinais,” diz Mohsan Saeed, um virologist de NEIDL e autor co-correspondente do papel.

Saeed, um professor adjunto da Faculdade de Medicina dos BU da bioquímica, experiências executadas nas pilhas humanas contaminadas com coronavirus. Isolou e identificou aquelas partes faltantes das proteínas SARS-CoV-2 dentro de um dos laboratórios do nível 3 da seguridade biológica do NEIDL (BSL-3).

Este era um empreendimento grande porque muitas técnicas da pesquisa são difíceis de se adaptar para níveis altos da retenção [tais como BSL-3]. O encanamento que total da pesquisa do coronavirus nós criamos no NEIDL, e o apoio de nossa equipe inteira de NEIDL, ajudou-nos ao longo do caminho.”

Mohsan Saeed, autor Co-Correspondente do estudo e Vrologist, laboratórios nacionais infecciosas emergente das doenças

Saeed obteve involvido depois que foi contactado por peritos arranjando em seqüência genéticos no instituto largo, nos geneticista computacionais Pardis Sabeti e no Shira Weingarten-Gabbay. Esperaram identificar fragmentos de SARS-CoV-2 que activam as pilhas de T do sistema imunitário.

“A emergência de variações virais, uma área de pesquisa activa em meu laboratório, é um interesse principal para a revelação vacinal,” diz Sabeti, um líder na doença infecciosa do instituto largo e no programa de Microbiome. É igualmente um professor de Universidade de Harvard da biologia de sistemas, organismic e a biologia evolutiva, e a imunologia e doença infecciosa, assim como um investigador do Howard Hughes Medical Institute.

“Nós balançamos na acção completa imediatamente porque meu laboratório teve [já] as linha celular humanas geradas que poderiam prontamente ser contaminadas com SARS-CoV-2,” Saeed diz. Os esforços de grupo foram encabeçados por dois membros do laboratório de Saeed: Dinamarca-Yuan Chen, um associado pos-doctoral, e Hasahn Conway, um técnico de laboratório.

No início da pandemia de COVID ao princípio de 2020, os cientistas conheceram em todo o mundo a identidade de 29 proteínas produzidas pelo vírus SARS-CoV-2 em pilhas contaminadas--fragmentos virais que compo agora a proteína do ponto em algumas vacinas do coronavirus, tais como as vacinas de Moderna, de Pfizer-BioNTech, e de Johnson & Johnson.

Mais tarde, os cientistas descobriram outras 23 proteínas escondidas dentro da seqüência genética dos vírus; contudo, a função destas proteínas adicionais era um mistério até aqui. Os resultados novos de Saeed e seus colaboradores revelam--inesperada e crìtica--esse 25 por cento dos fragmentos virais da proteína que provocam o sistema imunitário humano para atacar um vírus vêm destas proteínas virais escondidas.

Como exactamente o sistema imunitário detecta estes fragmentos? As pilhas humanas contêm “tesouras moleculars”--proteases chamados--isso, quando as pilhas são invadidas, corte fora dos bits de proteínas virais produziu durante a infecção. Aqueles bits, contendo as proteínas internas expor pelo processo de desbastamento-acima--como a maneira o núcleo de uma maçã é expor quando o fruto é--então transportados à membrana de pilha e empurrados através das entradas especiais.

Lá, colam fora da pilha que actuam quase como um caroneiro, acenando abaixo da ajuda de passar pilhas de T. Uma vez que as pilhas de T observam estas bandeiras virais picar através das pilhas contaminadas, lançam um ataque e uma tentativa para eliminar aquelas pilhas do corpo. E esta resposta de célula T não é insignificanta--Saeed diz que há umas relações entre a força desta resposta e mesmo se os povos contaminados com coronavirus vão sobre desenvolver a doença séria.

“É bastante notável que uma assinatura imune tão forte do vírus está vindo das regiões [da seqüência genética dos vírus] essas nós era cega a,” diz Weingarten-Loquaz, o autor principal do papel e o companheiro pos-doctoral no laboratório de Sabeti. “Este é um lembrete impressionante que a pesquisa curiosidade-conduzida esteja na base das descobertas que podem transformar a revelação das vacinas e das terapias.”

“Nossa descoberta… pode ajudar na revelação das vacinas novas que imitarão mais exactamente a resposta de nosso sistema imunitário ao vírus,” Sabeti diz.

As pilhas de T não somente para destruir contaminaram pilhas mas igualmente memorizam as bandeiras de modo que pudessem lançar um ataque, mais forte e mais rápido, a próxima vez as mesmas dos vírus ou uma variação diferente do vírus aparece. Aquela é uma vantagem crucial, porque Saeed e seus colaboradores dizem que o coronavirus parece atrasar a capacidade da pilha para chamar na ajuda imune.

“Este vírus quer ir o maior tempo possível indetectado pelo sistema imunitário,” Saeed diz. “Uma vez que observou pelo sistema imunitário, está indo ser eliminado, e não quer aquele.”

Baseado em seus resultados, Saeed diz, uma receita vacinal nova, incorporando algumas das proteínas internas recentemente descobertas que compo o vírus SARS-CoV-2, seria eficaz em estimular uma resposta imune capaz de abordar uma área larga de variações recentemente emergentes do coronavirus. E dado a velocidade com que estas variações continuam a aparecer em todo o mundo, uma vacina que pudesse fornecer protecção contra todo seria um cambiador do jogo.

Source:
Journal reference:

Weingarten-Gabbay, S., et al. (2021) Profiling SARS-CoV-2 HLA-I peptidome reveals T cell epitopes from out-of-frame ORFs. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.046.