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El nuevo estudio puede llevar a vacunas más efectivas y más potentes COVID-19

Un nuevo estudio que observaba la manera que las células humanas activan el sistema inmune en respuesta a la infección SARS-CoV-2 podría abrir la puerta en las vacunas aún más efectivas y potentes contra el coronavirus y sus variantes rápidamente emergentes que guardaban arder pandémico global.

Los investigadores de los laboratorios nacionales infecciosas emergente de las enfermedades de la universidad de Boston (NEIDL) y del instituto amplio del MIT y de Harvard dicen que es la primera mirada real en exactamente qué tipos de “banderas rojas” el cuerpo humano utiliza para alistar la ayuda de las células de T--los asesinos enviados por el sistema inmune para destruir infectaron las células.

Hasta ahora, las vacunas de COVID se han centrado en activar un tipo diferente de célula inmune, las células de B, que son responsables de crear los anticuerpos. Vacunas que se convierten para activar la otra arma del sistema inmune--las células de T--podían aumentar dramáticamente inmunidad contra coronavirus, e importantemente, sus variantes.

En sus conclusión, publicadas en célula, los investigadores dicen que las vacunas actuales pudieron faltar algunas brocas importantes del material viral capaces de accionar una inmunorespuesta holística en el cuerpo humano. De acuerdo con la nueva información, las “compañías deben evaluar de nuevo sus diseños vaccíneos,” dice Mohsan Saeed, virólogo de NEIDL y el autor co-correspondiente del papel.

Saeed, profesor adjunto de la Facultad de Medicina de los BU de la bioquímica, experimentos realizados en las células humanas infectadas con coronavirus. Él aisló y determinó esos pedazos faltantes de las proteínas SARS-CoV-2 dentro de uno de los laboratorios del nivel 3 de la seguridad biológica del NEIDL (BSL-3).

Esto era una empresa grande porque muchas técnicas de la investigación son difíciles de adaptarse para los altos niveles de la contención [tales como BSL-3]. La tubería total de la investigación del coronavirus que hemos creado en el NEIDL, y el apoyo de nuestras personas enteras de NEIDL, nos ha ayudado a lo largo del camino.”

Mohsan Saeed, autor Co-Correspondiente del estudio y Vrologist, laboratorios nacionales infecciosas emergente de las enfermedades

Saeed consiguió implicado después de que él contacto por los expertos de secuencia genéticos en el instituto amplio, los genetistas de cómputo Pardis Sabeti y el Shira Weingarten-Gabbay. Esperaban determinar fragmentos de SARS-CoV-2 que activan las células del T del sistema inmune.

“La aparición de variantes virales, un campo de investigación activo en mi laboratorio, es una preocupación importante por el revelado vaccíneo,” dice Sabeti, líder en la enfermedad infecciosa del instituto amplio y el programa de Microbiome. Ella es también profesor de Universidad de Harvard de la biología de sistemas, biología organismic y evolutiva, e inmunología y enfermedad infecciosa, así como un investigador del Howard Hughes Medical Institute.

“Fluctuamos en la acción completa inmediatamente porque mi laboratorio tenía [ya] variedades de células humanas generadas que se podrían infectar fácilmente con SARS-CoV-2,” Saeed dice. Los esfuerzos de grupo fueron encabezados por dos piezas del laboratorio de Saeed: DA-Yuan Chen, socio postdoctoral, y Hasahn Conway, técnico de laboratorio.

Desde el principio del pandémico de COVID a principios de 2020, los científicos en todo el mundo conocían la identidad de 29 proteínas producidas por el virus SARS-CoV-2 en células infectadas--fragmentos virales que ahora componen la proteína del pico en algunas vacunas del coronavirus, tales como las vacunas de Moderna, de Pfizer-BioNTech, y de Johnson & Johnson.

Más adelante, los científicos descubrieron otras 23 proteínas ocultadas dentro de la serie genética de los virus; sin embargo, la función de estas proteínas adicionales era un misterio hasta ahora. Las nuevas conclusión de Saeed y sus colaboradores revelan--inesperado y crítico--el ese 25 por ciento de los fragmentos virales de la proteína que accionan el sistema inmune humano para atacar un virus viene de estas proteínas virales ocultadas.

¿El sistema inmune descubre cómo exactamente estos fragmentos? Las células humanas contienen las “tijeras moleculares”--proteasas llamadas--eso, cuando se invaden las células, corte de las brocas de proteínas virales produjo durante la infección. Esas brocas, conteniendo las proteínas internas expuestas por el proceso de truncamiento-hacia arriba--como la manera la base de una manzana se expone cuando se divide en segmentos la fruta--después se transportan a la membrana celular y se activan a través de las entradas especiales.

Allí, adhieren fuera de la célula que actúan casi como un autostopista, agitando abajo de la ayuda de pasar las células de T. Una vez que las células de T notan estas banderas virales el empujar a través de las células infectadas, ponen en marcha un ataque y un intento para eliminar esas células de la carrocería. Y esta reacción del linfocito T no es insignificante--Saeed dice que hay eslabones entre la fuerza de esta reacción e independientemente de si la gente infectada con coronavirus continúa desarrollar enfermedad seria.

“Es muy notable que una firma inmune tan fuerte del virus está viniendo de las regiones [de la serie genética de los virus] esas nosotros estaba ciega a,” dice Weingarten-Locuaz, el autor importante del papel y al becario postdoctoral en el laboratorio de Sabeti. “Éste es un recordatorio llamativo que la investigación curiosidad-impulsada se pone de pie en la base de los descubrimientos que pueden transformar el revelado de vacunas y de terapias.”

“Nuestro descubrimiento… puede ayudar al revelado de las nuevas vacunas que imitarán más exacto la reacción de nuestro sistema inmune al virus,” Sabeti dice.

Las células de T no sólo destruyen las células infectadas pero también memorizan las banderas de modo que puedan poner en marcha un ataque, más fuerte y más rápido, la próxima vez lo mismo de los virus o una diversa variante del virus aparece. Eso es una ventaja crucial, porque Saeed y sus colaboradores dicen que el coronavirus aparece demorar la capacidad de la célula de llamar en ayuda inmune.

“Este virus quiere ir desapercibido por el sistema inmune el mayor tiempo posible,” Saeed dice. “Una vez que ha notado por el sistema inmune, va a ser eliminado, y no quiere eso.”

De acuerdo con sus conclusión, Saeed dice, una nueva receta vaccínea, incorporando algunas de las proteínas internas nuevamente descubiertas que componen el virus SARS-CoV-2, sería efectiva en estimular una inmunorespuesta capaz de abordar una banda ancha de las variantes nuevamente emergentes del coronavirus. Y dado la velocidad con la cual estas variantes continúan aparecer en todo el mundo, una vacuna que puede ofrecer protección contra todos sería un cambiador del juego.

Source:
Journal reference:

Weingarten-Gabbay, S., et al. (2021) Profiling SARS-CoV-2 HLA-I peptidome reveals T cell epitopes from out-of-frame ORFs. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2021.05.046.