Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Ha potuto il tipo interferoni di III essere usato come SARS-CoV-2 terapeutico?

I ricercatori a Heidelberg, Germania, hanno trovato che sia il tipo I che il tipo interferoni di III possono inibire l'infezione SARS-CoV-2 in celle intestinali umane, ma il tipo interferoni di III può agire più veloce e per un periodo più lungo, rendendole adatte per terapeutica potenziale.

Gli organi principali influenzati dal coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo sono i polmoni, causanti i sintomi respiratori che variano dalla tosse e dalla dispnea alla lesione di polmone severa.

Tuttavia, ci sono stati rapporti che il virus egualmente pregiudica altri organi come il tratto gastrointestinale (GI), causando i sintomi come il vomito e la diarrea. Il RNA virale egualmente è stato trovato in feci, con i campioni che verificano il positivo anche dopo che i tamponi della gola o del radiatore anteriore hanno verificato la quantità negativa. Tuttavia, ancora non è conosciuto quanto importante l'infezione del tratto di GI è nella replicazione virale e nella trasmissione.

Durante l'infezione virale, le celle nell'organismo generano una risposta dell'interferone ed infiammatoria (IFN). Per montare una risposta ad un virus, quasi tutte le celle nell'organismo producono e rispondono a tipo I IFN. Il polmone e le celle epiteliali intestinali egualmente rispondono a tipo III IFN. Gli studi suggeriscono che il tipo risposta di III IFN in celle intestinali sia importante nella protezione contro l'infezione virale.

Il trattamento del polmone e delle celle epiteliali intestinali con tipo I e tipo interferone di III è stato riferito per assicurare una certa protezione contro l'infezione SARS-CoV-2 e per interferire con la replica del virus. In celle intestinali, il tipo III IFNs sembra svolgere un ruolo più importante nel gestire l'infezione SARS-CoV-2 degli interferoni di I. Tuttavia, piccolo è conosciuto circa il meccanismo di questo atto.

Effetto di prova degli interferoni

In un nuovo studio, rilasciato come pubblicazione preliminare sul " server " del bioRxiv*, i ricercatori dall'università di Heidelberg ed il centro tedesco di ricerca sul cancro riferiscono i loro risultati su come tipi I ed III lavoro di IFNs come antivirals nell'intestino umano.

I ricercatori hanno infettato le celle T84 di carcinoma del colon con SARS-CoV-2. Alcune delle celle hanno avute o tipo ricevitori di I IFN, tipo ricevitori di III IFN, o entrambi i ricevitori hanno buttato giù. Durante l'infezione iniziale, le celle con tipo ricevitori di I o entrambi i ricevitori buttati giù hanno avuti infettato le celle rispetto alle celle a tipo celle buttate giù o selvaggio tipe del ricevitore di III. Tuttavia, circa 12 ore dopo l'infezione, celle con tipo ricevitori di III IFN buttati giù erano più suscettibili dell'infezione. Ciò suggerisce che entrambi i tipi di ricevitori siano importanti nell'infezione SARS-CoV-2.

Egualmente hanno trovato che replica del virus era più alto in celle con entrambi i ricevitori buttati giù, suggerendo un'assenza di infezione di guide di segnalazione di IFN. Il tipo I IFNs sembra svolgere un ruolo nell'infezione attenuarsi nella fase iniziale, con tipo III IFNs che svolge un ruolo dominante nelle fasi successive di infezione in celle intestinali umane.

La concentrazione di IFNs egualmente sembra svolgere un ruolo nell'infezione d'inibizione. Una concentrazione bassa di tipo inibizione di I IFN più SARS-CoV-2 che un'più alta concentrazione. I livelli più bassi di tipo III IFNs egualmente hanno limitato l'infezione SARS-CoV-2 meno di 5% delle celle. Tuttavia, le più alte concentrazioni e un periodo più lungo di pretrattamento sono stati richiesti per diminuire il numero di copia del genoma. Ulteriori prove hanno rivelato il meccanismo di inibizione è probabili la prevenzione della traduzione del virus dal IFNs.

I tipi esogenicamente aggiunto I ed III IFNs inibiscono l
I tipi esogenicamente aggiunto I ed III IFNs inibiscono l'infezione SARS-CoV-2 dei hIECs in un modo dipendente dalla concentrazione. (A-D) Le celle del PESO T84 derisione-sono state trattate o pretrattato state con l'aumento di concentrazione di tipo I (IFNβ1) e di tipo III (IFNλ1/2/3) IFNs per 12 h e 24 h prima dell'infezione. Le celle sono infettato state con SARS-CoV-2 facendo uso di un MOI di 0,04. 24 hpi, le celle sono raccolto state per analizzare l'infezione virale e la replica. (A) Disegno schematico degli stati di infezione. (B) le celle erano fisse e l'immunofluorescenza indiretta è stata eseguita contro il nucleocapsid virale (verde). I nuclei sono stati macchiati con DAPI (blu). Le immagini rappresentative sono indicate. Μm del disgaggio bars=100. (C) la percentuale delle celle di SARS-CoV-2-positive è stata quantificata dalle immagini dentro (B). (D) il RNA è stato raccolto e q-RT-PCR è stata usata per valutare la replica del genoma SARS-CoV-2. I dati sono normalizzati per introdurre e sono espressi come percentuale, collocante le celle curate NO--IFN a 100%. Le barre di errore (del CD) indicano la deviazione standard. N = 3 repliche biologiche. =not di n.s significativo. P<0.05 *, P<0.01 **, P<0.001 ***, **** di P <0.0001 come determinato da one-way ordinario ANOVA con la prova di confronto multipla di Dunnett facendo uso delle celle infettate non trattate come riferimento.

Il tipo interferone di III agisce più velocemente

Ulteriori esperimenti suggeriscono che quel tipo I ed il tipo III IFNs diminuisca la diffusione di SARS-CoV-2 in celle epiteliali umane dopo l'entrata del virus diminuendo la versione di nucleocapsid e di altre proteine virali. Ciò ha ridotto il numero delle particelle del virus rilasciate alle celle vicine. Tuttavia, ulteriori studi sono necessari capire meglio questo meccanismo.

La cinetica di come il tipo I ed il tipo lavoro di III IFNs sono egualmente differenti, il precedente che sembrano agire presto nell'infezione e gli ultimi agli stadi avanzati. Il tipo di IFNs egualmente pregiudica diversamente i virus differenti. Gli autori hanno confrontato il loro effetto sul virus di stomatite vescicolare (VSV) e su SARS-CoV-2 ed hanno trovato le concentrazioni basse di tipo infezione di comandi VSV di I IFN, mentre le concentrazioni basse di tipo III IFN gestisce meglio SARS-CoV-2.

Aggiungendo il IFNs alle celle dopo l'infezione SARS-CoV-2 anche contribuita per inibire replicazione virale. Il tipo III IFN ha potuto assicurare la protezione contro SARS-CoV-2 inibendo la replicazione virale per più di 72 ore dopo il ritiro del IFN.

Quindi, il tipo atto di III IFNs rapidamente, ha bisogno della concentrazione bassa e di più brevi periodi di pretrattamento ed offre la protezione antivirale duratura contro SARS-CoV-2 in celle intestinali.

Queste osservazioni suggeriscono il tipo il trattamento di III IFN come forte candidato terapeutico contro l'infezione SARS-CoV-2 dell'intestino umano,„ scriva gli autori di studio.

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Lakshmi Supriya

Written by

Lakshmi Supriya

Lakshmi Supriya got her BSc in Industrial Chemistry from IIT Kharagpur (India) and a Ph.D. in Polymer Science and Engineering from Virginia Tech (USA).

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Supriya, Lakshmi. (2021, June 17). Ha potuto il tipo interferoni di III essere usato come SARS-CoV-2 terapeutico?. News-Medical. Retrieved on September 24, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210617/Could-type-III-interferons-be-used-as-a-SARS-CoV-2-therapeutic.aspx.

  • MLA

    Supriya, Lakshmi. "Ha potuto il tipo interferoni di III essere usato come SARS-CoV-2 terapeutico?". News-Medical. 24 September 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210617/Could-type-III-interferons-be-used-as-a-SARS-CoV-2-therapeutic.aspx>.

  • Chicago

    Supriya, Lakshmi. "Ha potuto il tipo interferoni di III essere usato come SARS-CoV-2 terapeutico?". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210617/Could-type-III-interferons-be-used-as-a-SARS-CoV-2-therapeutic.aspx. (accessed September 24, 2021).

  • Harvard

    Supriya, Lakshmi. 2021. Ha potuto il tipo interferoni di III essere usato come SARS-CoV-2 terapeutico?. News-Medical, viewed 24 September 2021, https://www.news-medical.net/news/20210617/Could-type-III-interferons-be-used-as-a-SARS-CoV-2-therapeutic.aspx.