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Podia o tipo interferonas de III ser usado como um SARS-CoV-2 terapêutico?

Os pesquisadores em Heidelberg, Alemanha, encontraram que o tipo mim e o tipo interferonas de III podem inibir a infecção SARS-CoV-2 em pilhas intestinais humanas, mas o tipo interferonas de III pode actuar mais rápido e por um período mais longo, fazendo as apropriadas para a terapêutica potencial.

Os órgãos principais afetados pelo coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) são os pulmões, causando os sintomas respiratórios que variam de tossir e de falta de ar a ferimento de pulmão severo.

Contudo, houve uns relatórios que o vírus igualmente afecta outros órgãos como o aparelho (GI) gastrointestinal, causando sintomas como o vômito e a diarreia. O RNA viral estêve encontrado igualmente na fezes, com as amostras que testam o positivo mesmo depois que os cotonetes do nariz ou da garganta testaram o negativo. Contudo, não se sabe ainda como importante a infecção do intervalo do SOLDADO está na réplica viral e na transmissão.

Durante uma infecção viral, as pilhas no corpo geram uma resposta inflamatório e da interferona (IFN). Para montar uma resposta a um vírus, quase todas as pilhas no corpo produzem e respondem ao tipo mim IFN. O pulmão e as pilhas epiteliais intestinais igualmente respondem ao tipo III IFN. Os estudos sugerem que o tipo resposta de III IFN em pilhas intestinais seja importante na protecção contra a infecção viral.

Tratamento do pulmão e de pilhas epiteliais intestinais com tipo eu e tipo interferona de III fui relatado para fornecer alguma protecção contra a infecção SARS-CoV-2 e para interferir com a réplica do vírus. Em pilhas intestinais, o tipo III IFNs parece jogar um papel mais importante em controlar a infecção SARS-CoV-2 do que dactilografam as interferonas de I. Contudo, pouco é sabido sobre o mecanismo desta acção.

Efeito do teste das interferonas

Em um estudo novo, liberado como uma pré-impressão no server do bioRxiv*, os pesquisadores da universidade de Heidelberg e o centro de investigação do cancro alemão relatam seus resultados em como tipo mim e III trabalho de IFNs como antivirais no intestino humano.

Os pesquisadores contaminaram as pilhas T84 da carcinoma dos dois pontos com SARS-CoV-2. Algumas das pilhas tiveram ou o tipo mim os receptors de IFN, tipo receptors de III IFN, ou ambos os receptors bateram fora. Durante a infecção adiantada, as pilhas com tipo eu os receptors ou ambos os receptors batidos fora das pilhas mais contaminadas tidas comparadas às pilhas com o tipo receptor de III bati fora ou selvagem-tipo pilhas. Contudo, aproximadamente 12 horas após a infecção, pilhas com tipo receptors de III IFN batidos fora eram mais suscetíveis à infecção. Isto sugere que ambos os tipos de receptors sejam importantes na infecção SARS-CoV-2.

Igualmente encontraram que réplica do vírus era mais alto nas pilhas com ambos os receptors batidos fora, sugerindo uma ausência de infecção das ajudas da sinalização de IFN. Tipo eu IFNs pareço jogar cedo um papel na infecção do abrandamento sobre, com tipo III IFNs que joga um papel dominante em umas fases mais atrasadas da infecção em pilhas intestinais humanas.

A concentração de IFNs igualmente parece jogar um papel na infecção de inibição. Uma baixa concentração de tipo mim inibição de IFN mais SARS-CoV-2 do que uma concentração mais alta. Os níveis inferiores do tipo III IFNs igualmente restringiram a infecção SARS-CoV-2 menos de 5% das pilhas. Contudo, umas concentrações mais altas e um período mais longo de pré-tratamento foram exigidos para reduzir o número de cópia do genoma. Uns testes mais adicionais revelaram o mecanismo da inibição são prováveis a prevenção da tradução do vírus pelo IFNs.

Tipo exògena adicionado eu e III IFNs inibem a infecção SARS-CoV-2 dos hIECs em uma maneira dependente da concentração. (A-D) As pilhas do PESO T84 zombaria-foram tratadas ou pretreated com concentração crescente de tipo me (IFNβ1) e de tipo III (IFNλ1/2/3) IFNs para 12 h e 24 h antes da infecção. As pilhas foram contaminadas com SARS-CoV-2 usando um MOI de 0,04. 24 hpi, as pilhas foram colhidas para analisar a infecção e a réplica do vírus. (a) Diagrama esquemático de condições da infecção. (b) As pilhas eram fixas e a imunofluorescência indirecta foi executada contra o nucleocapsid viral (verde). Os núcleos foram manchados com o DAPI (azul). As imagens representativas são mostradas. Μm da escala
Tipo exògena adicionado eu e III IFNs inibem a infecção SARS-CoV-2 dos hIECs em uma maneira dependente da concentração. (A-D) As pilhas do PESO T84 zombaria-foram tratadas ou pretreated com concentração crescente de tipo me (IFNβ1) e de tipo III (IFNλ1/2/3) IFNs para 12 h e 24 h antes da infecção. As pilhas foram contaminadas com SARS-CoV-2 usando um MOI de 0,04. 24 hpi, as pilhas foram colhidas para analisar a infecção e a réplica do vírus. (a) Diagrama esquemático de condições da infecção. (b) As pilhas eram fixas e a imunofluorescência indirecta foi executada contra o nucleocapsid viral (verde). Os núcleos foram manchados com o DAPI (azul). As imagens representativas são mostradas. Μm da escala bars=100. (c) A porcentagem de pilhas de SARS-CoV-2-positive foi determinada das imagens em (b). (d) O RNA foi colhido, e o q-RT-PCR foi usado para avaliar a réplica do genoma SARS-CoV-2. Os dados são normalizados para entrar e expressados como a porcentagem, ajustando nenhumas-IFN pilhas tratadas a 100%. As barras de erro (do CD) indicam o desvio padrão. n = 3 replicates biológicos. =not de n.s significativo. P<0.05 *, P<0.01 **, P<0.001 ***, **** de P <0.0001 como determinado pelo one-way ordinário ANOVA com teste de comparação múltiplo de Dunnett usando pilhas contaminadas nontreated como a referência.

O tipo interferona de III actua mais rapidamente

Umas experiências mais adicionais sugerem esse tipo mim e tipo III IFNs reduzem a propagação de SARS-CoV-2 em pilhas epiteliais humanas após a entrada do vírus reduzindo a liberação do nucleocapsid e de outras proteínas virais. Isto reduziu o número de partículas do vírus liberadas às pilhas vizinhas. Contudo, uns estudos mais adicionais são necessários compreender melhor este mecanismo.

A cinética de como o tipo mim e o tipo trabalho de III IFNs são igualmente diferentes, a semelhança anterior actuar cedo na infecção e os últimos em estados avançados. O tipo de IFNs igualmente afecta vírus diferentes diferentemente. Os autores compararam seu efeito no vírus do stomatitis vesicular (VSV) e no SARS-CoV-2 e encontraram baixas concentrações de tipo mim infecção dos controles VSV de IFN, quando as baixas concentrações do tipo III IFN controlarem SARS-CoV-2 melhor.

Adicionando o IFNs às pilhas após a infecção SARS-CoV-2 igualmente ajudada a inibir a réplica viral. O tipo III IFN podia fornecer a protecção contra SARS-CoV-2 inibindo a réplica viral por mais de 72 horas após ter retirado o IFN.

Assim, o tipo acto de III IFNs rapidamente, precisa a baixa concentração e uns períodos mais curtos do pré-tratamento, e oferece a protecção antivirosa duradouro contra SARS-CoV-2 em pilhas intestinais.

Estas observações sugerem o tipo tratamento de III IFN como um candidato terapêutico forte contra a infecção SARS-CoV-2 do intestino humano,” escreva os autores do estudo.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Lakshmi Supriya

Written by

Lakshmi Supriya

Lakshmi Supriya got her BSc in Industrial Chemistry from IIT Kharagpur (India) and a Ph.D. in Polymer Science and Engineering from Virginia Tech (USA).

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