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Candidat vaccinique de nanoparticle nouveau de ferritine efficace contre les variantes SARS-CoV-2 dans des essais précliniques

Une équipe des scientifiques des Etats-Unis a récent évalué l'efficacité d'une ferritine nanoparticle-préparée, vaccin pointe pointe du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère contre des variantes neuf apparues de préoccupation (VOCs). Les découvertes indiquent que le régime de 2 doses du vaccin est capable de neutraliser le wildtype SARS-CoV-2 et ses variantes (B.1.1.7 et B.1.351) avec l'efficacité assimilée. Une synthèse détaillée de l'étude est actuellement disponible sur le serveur de prétirage de bioRxiv*.

Mouvement propre

À partir du 17 juin 2021, mondial, il y a eu 176 millions a confirmé des cas de la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus, y compris 3,8 millions de morts, enregistrées à l'Organisation Mondiale de la Santé. Avec l'étape progressive de la pandémie, plusieurs variantes de SARS-CoV-2 ont apparu. À cause de l'acquisition de certaines mutations à la protéine de pointe, certaines de ces variantes sont devenues le VOCs avec le pouvoir infectant sensiblement accru, la virulence, et la capacité immunisée d'évasion.

Puisque des vaccins actuellement disponibles sont effectués contre la souche virale originelle, la préoccupation a monté en travers du globe au sujet de l'efficacité de ces vaccins contre VOCs apparaissant neuf. Pour surmonter l'insuffisance potentielle de la protection vaccin-induite, elle est de l'importance primordiale pour développer les candidats vacciniques neufs qui peuvent assurer la protection contre VOCs.

Dans l'étude actuelle, les scientifiques ont évalué le pouvoir d'un vaccin du roman COVID-19 contre deux VOCs de SARS-CoV-2, y compris B.1.1.7 et B.1.351.

Le vaccin (SpFN) examiné dans l'étude est une ferritine nanoparticle-préparée, le vaccin liposomique de la formulation (ALFQ) QS21-adjuvanted de forces terrestres qui contient huit trimères prefusion-stabilisés de glycoprotéine de pointe comme immunogènes. Les études précédentes ont prouvé que le vaccin est hautement efficace contre la tension SARS-CoV-2 originelle dans les primates.

Modèle d'étude

L'efficacité vaccinique a été vérifiée chez les hamsters d'or syriens à cause de leur susceptibilité élevée à la réplication virale dans les poumons et la maladie clinique sévère.

Deux doses différentes du vaccin ont été évaluées : une dose élevée (µg 10) et une dose inférieure (0,2 µg). Un régime vaccinique d'une dose unique ou de deux-dose a été considéré comme immuniser les animaux avec l'un ou l'autre des doses vacciniques. Après, les animaux étaient en intranasale infectés avec les variantes virales pendant 7 semaines après la poussée ou l'immunisation unique. Des prises de sang ont été rassemblées pour le contrôle sérologique au défi goujon-viral de 6, 8, et 11 semaines.        

Observations importantes

Réaction des anticorps obligatoire

Au défi goujon-viral de six semaines, on a observé les niveaux les plus élevés de l'anti-wildtype pointe et d'anti-wildtype anticorps (RBD) obligatoires récepteur-grippants de domaine en réponse à un régime de vaccination de 2 doses. Dans le d'une dose unique et les 2 dosez les régimes, aucune différence important dans la réaction des anticorps a été observé entre les doses vacciniques. D'ailleurs, on n'a observé aucune réduction significative dans la réaction des anticorps au défi goujon-viral de 8 et 11 semaines. Cette observation indique que le vaccin est capable d'induire les anticorps durables contre le wildtype SARS-CoV-2.

Concernant des variantes virales, on a observé des taux d'anticorps comparables entre le wildtype et les variantes B.1.1.7 en réponse au régime de vaccination de 2 doses. Cependant, comparé au virus de wildtype, on a observé un niveau réduit des anticorps obligatoires contre la variante B.1.351.

Réaction des anticorps de neutralisation

Une analyse de concurrence de sérum a été conduite pour vérifier si les anticorps vaccin-induits sont capables de bloquer l'interaction entre la pointe RBD et l'enzyme de conversion de l'angiotensine humaine 2 (ACE2). Les découvertes ont indiqué que les anticorps produits en réponse aux deux régimes de vaccination (les deux doses) étaient capables d'éviter le RBD - l'interaction ACE2 défi goujon-viral de jusqu'à 8 semaines. Cependant, on a observé une réduction de bloquer l'efficacité après 11 semaines.

Les découvertes d'analyse de neutralisation de pseudovirus ont indiqué que pendant 6 semaines après que le défi viral, le régime de vaccination de 2 doses a eu un pouvoir plus élevé en neutralisant le wildtype et les variantes B.1.1.7 comparés au régime d'une dose unique. Cependant, on a observé une efficacité de neutralisation comparativement inférieure contre la variante B.1.351. Pour toutes les variantes vérifiées, une réduction de réaction des anticorps de neutralisation a été observée entre les semaines 6 et 11. intéressant, chez quelques hamsters, croix-neutralisation contre Radars à ouverture synthétique-CoV ont été observés en réponse au régime de 2 doses.

Conséquences cliniques

Chez les hamsters non-immunisés, l'infection avec B.1.1.7 ou B.1.351 a entraîné environ à une réduction de 12% de poids corporel 6 jours après le défi viral. En revanche, les hamsters immunisés avec le régime de 2 doses (dose élevée) ont montré la perte de 2% ou de 4% de poids corporel une fois contestés avec la variante B.1.1.7 ou B.1.351, respectivement.  

En outre, pendant 6 jours après que le défi avec la variante B.1.1.7 ou B.1.351, aucun ARN viral a été trouvé dans le poumon et les tissus turbinés nasaux des hamsters immunisés avec un régime d'une dose unique ou de 2 doses.

L'effet du vaccin sur la pathologie de poumon a été évalué en trouvant la présence de la protéine virale de nucleocapsid en tissus de poumon. Selon les découvertes, le de plus haut niveau de la pathologie de poumon a été observé dans non-immunisé, B.1.1.7- ou les hamsters de B.1.351-infected, avec multifocal à considérable, modèrent à la pneumopathie interstitielle marquée.

En revanche, les hamsters vaccinés avec le régime de 2 doses ont montré le plus à basse altitude de la pathologie de poumon une fois contestés avec la variante B.1.1.7. Chez les hamsters contestés avec la variante B.1.351, le régime de vaccination de 2 doses avec une dose vaccinique élevée (µg 10) a fourni le de plus haut niveau de la protection.

Signification d'étude

Le vaccin de SpFN examiné dans l'étude explique l'efficacité élevée dans le wildtype de neutralisation SARS-CoV-2 et ses variantes, y compris B.1.1.7 et B.1.351. D'ailleurs, l'efficacité considérable de documents de vaccin en améliorant la perte de poids corporel et en réduisant la pathologie de charge virale et de poumon chez les hamsters contestés avec SARS-CoV-2 VOCs.

avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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