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Candidato vaccíneo del nanoparticle nuevo de la ferritina efectivo contra las variantes SARS-CoV-2 en juicios preclínicas

Las personas de científicos de los Estados Unidos han evaluado recientemente la eficacia de una ferritina nanoparticle-formulada, vacuna pico-basada del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática contra variantes nuevamente emergidas de la preocupación (VOCs). Las conclusión revelan que el régimen de 2 dosis de la vacuna es capaz de neutralizar el wildtype SARS-CoV-2 y sus variantes (B.1.1.7 y B.1.351) con eficacia similar. Una reseña detallada del estudio está actualmente disponible en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*.

Fondo

, Global, ha habido el 17 de junio de 2021 176 millones confirmó casos de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus, incluyendo 3,8 millones de muertes, registradas a la Organización Mundial de la Salud. Con la progresión del pandémico, varias variantes de SARS-CoV-2 han emergido. Debido a la adquisición de ciertas mutaciones en la proteína del pico, algunas de estas variantes se han convertido en el VOCs con contagiosidad importante creciente, virulencia, y capacidad inmune de la evasión.

Puesto que las vacunas actualmente disponibles se hacen contra la deformación viral original, la preocupación ha montado a través del globo sobre la eficacia de estas vacunas contra VOCs nuevamente emergente. Para vencer la insuficiencia potencial de la protección vacuna-inducida, es de la gran importancia para desarrollar a los nuevos candidatos vaccíneos que pueden ofrecer la protección contra VOCs.

En el estudio actual, los científicos han evaluado la potencia de una vacuna de la novela COVID-19 contra dos VOCs de SARS-CoV-2, incluyendo B.1.1.7 y B.1.351.

La vacuna (SpFN) probada en el estudio es una ferritina nanoparticle-formulado, la vacuna liposómica de la formulación (ALFQ) QS21-adjuvanted del ejército que contiene ocho trímeros prefusion-estabilizados de la glicoproteína del pico como inmunógenos. Los estudios anteriores han mostrado que la vacuna es altamente efectiva contra la deformación original SARS-CoV-2 en primates no humanos.

Diseño del estudio

La eficacia vaccínea fue probada en hámsteres de oro sirios debido a su alta susceptibilidad a la réplica viral en los pulmones y la enfermedad clínica severa.

Dos diversas dosis de la vacuna fueron evaluadas: una alta dosis (µg 10) y una dosis inferior (0,2 µg). Un régimen vaccíneo de dósis simple o de la dos-dosis era considerado inmunizar los animales con cualquiera de las dosis vaccíneas. Luego, los animales fueron infectados intranasal con las variantes virales 7 semanas después del alza o de la única inmunización. Las muestras de sangre cerco para la prueba serológica en reto posvírico de 6, 8, y 11 semanas.        

Observaciones importantes

Reacción obligatoria del anticuerpo

En el reto posvírico de seis semanas, los niveles más altos de pico anti-wildtype y los anticuerpos obligatorios receptor-obligatorios (RBD) antis-wildtype del dominio fueron observados en respuesta a un régimen de la vacunación de 2 dosis. Dentro de dósis simple y de los 2 dosifique los regímenes, ninguna diferencia importante en la reacción del anticuerpo fue observado entre las dosis vaccíneas. Por otra parte, no se observó ninguna reducción importante en la reacción del anticuerpo en reto posvírico de 8 y 11 semanas. Esta observación indica que la vacuna es capaz de inducir los anticuerpos duraderos contra el wildtype SARS-CoV-2.

En relación con variantes virales, los niveles comparables del anticuerpo fueron observados entre el wildtype y las variantes B.1.1.7 en respuesta al régimen de la vacunación de 2 dosis. Sin embargo, comparado al virus del wildtype, un nivel reducido de anticuerpos obligatorios fue observado contra la variante B.1.351.

Reacción de neutralización del anticuerpo

Un análisis de la competencia del suero conducto para investigar si los anticuerpos vacuna-inducidos son capaces de cegar la acción recíproca entre el pico RBD y la enzima angiotensina-que convierte humana 2 (ACE2). Las conclusión revelaron que los anticuerpos producidos en respuesta a ambos regímenes de la vacunación (ambas dosis) eran capaces de prevenir el RBD - acción recíproca ACE2 reto posvírico de hasta 8 semanas. Sin embargo, una reducción en cegar eficacia fue observada después de 11 semanas.

Las conclusión del análisis de la neutralización del pseudovirus revelaron que 6 semanas después de que el reto viral, el régimen de la vacunación de 2 dosis tenía potencia más alta en la neutralización del wildtype y de las variantes B.1.1.7 comparados al régimen de dósis simple. Sin embargo, una eficacia de neutralización comparativamente más inferior fue observada contra la variante B.1.351. Para todas las variantes probadas, una reducción en la reacción de neutralización del anticuerpo fue observada entre las semanas 6 y 11 interesante, en algunos hámsteres, cruz-neutralización contra los SARS-CoV fueron observados en respuesta al régimen de 2 dosis.

Consecuencias clínicas

En hámsteres no-inmunizados, la infección con B.1.1.7 o B.1.351 causó alrededor de a reducción del 12% en peso corporal 6 días después del reto viral. En cambio, los hámsteres inmunizados con el régimen de 2 dosis (alta dosis) mostraron la baja del 2% o del 4% del peso corporal cuando estaban desafiados con la variante B.1.1.7 o B.1.351, respectivamente.  

Además, 6 días después de que el reto con la variante B.1.1.7 o B.1.351, ningún ARN viral fue descubierto en el pulmón y los tejidos turbinados nasales de los hámsteres inmunizados con un régimen de dósis simple o de 2 dosis.

El efecto de la vacuna sobre la patología del pulmón fue evaluado descubriendo la presencia de proteína viral del nucleocapsid en tejidos pulmonares. Según las conclusión, el del más alto nivel de la patología del pulmón fue observada en no-inmunizado, B.1.1.7- o los hámsteres de B.1.351-infected, con multifocal a extenso, moderan a la pulmonía intersticial marcada.

En cambio, los hámsteres vacunados con el régimen de 2 dosis mostraron el más bajo de la patología del pulmón cuando estaban desafiados con la variante B.1.1.7. En los hámsteres desafiados con la variante B.1.351, el régimen de la vacunación de 2 dosis con una alta dosis vaccínea (µg 10) ofreció el del más alto nivel de la protección.

Significación del estudio

La vacuna de SpFN probada en el estudio demuestra alta eficacia en el wildtype de neutralización SARS-CoV-2 y sus variantes, incluyendo B.1.1.7 y B.1.351. Por otra parte, eficacia de las piezas de convicción de la vacuna la considerable en perfeccionar baja del peso corporal y reducir la patología viral de la carga y del pulmón en los hámsteres desafiados con SARS-CoV-2 VOCs.

advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Sanchari Sinha Dutta

Written by

Dr. Sanchari Sinha Dutta

Dr. Sanchari Sinha Dutta is a science communicator who believes in spreading the power of science in every corner of the world. She has a Bachelor of Science (B.Sc.) degree and a Master's of Science (M.Sc.) in biology and human physiology. Following her Master's degree, Sanchari went on to study a Ph.D. in human physiology. She has authored more than 10 original research articles, all of which have been published in world renowned international journals.

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