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Le composé de cannelle a pu être supplément utile à la dexaméthasone dans la demande de règlement COVID-19

Les chercheurs en à l'Allemagne et aux Etats-Unis ont conduit une apparence d'étude à la laquelle le supplément du traitement de dexaméthasone avec la cannelle de la Ceylan en cas de maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus peut permettre dexaméthasone d'être administré aux doses inférieures, évitant de ce fait les effets secondaires qui se produisent avec des doses élevées du stéroïde.

Tandis que la dexaméthasone de corticoïde est un traitement efficace pour COVID-19 modéré-à-sévère, elle peut entraîner des effets secondaires non désirés tels que la psychose stéroïde, l'hyperglycémie, et la pneumonie bactérienne secondaire due à l'immunodépression.

Maintenant, une équipe du Max Planck Institute pour la chimie à Mayence, l'université de Witten à Wuppertal et la fondation d'angiogenèse à Cambridge, le Massachusetts, a montré que cannelle de la Ceylan et son cinnamaldéhyde composé principal peut amortir l'inflammation par l'intermédiaire d'une voie qui est distincte de celle de la dexaméthasone.

Kurt Lucas et collègues proposent que les deux composés puissent avoir des effets synergiques une fois administrés simultanément qui permettraient à la dexaméthasone d'être administrée aux doses inférieures.

En outre, l'équipe a fourni la preuve préliminaire que la cannelle de la Ceylan module l'angiogenèse - un phénomène réactif qui se produit dans COVID-19.

Cependant, les chercheurs disent qu'au meilleur de leur connaissance, aucune étude vérifiant l'utilisation seule de la cannelle ou en combination avec la dexaméthasone dans la demande de règlement de COVID-19 n'a été publiée jusqu'à présent.

Les « études cliniques sont pour cette raison eu besoin avant que la demande de règlement des patients COVID-19 avec la cannelle, ou ses composés puisse être recommandée, » elles écrivent.

Une version de prétirage du rapport de recherche est procurable sur le serveur de bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

Plus au sujet des réactions inflammatoires qui se produisent avec COVID-19

Les effets à long terme des réactions inflammatoires aiguës qui peuvent se produire avec COVID-19 comprennent des bruits neurologiques, la fatigue chronique et des troubles myocardiques.

Les réactions immunitaires excessives qui peuvent mener à ces complications désigné souvent sous le nom de la « tempête de cytokine. »

Les cytokines inflammatoires variées sont impliquées dans ce dépassement de la réaction immunitaire, y compris le facteur de nécrose tumorale (TNF), le γ d'interféron (IFN-γ), l'interleukine 1β (IL-1β), l'IL-2, l'IL-4, l'IL-6, et l'IL-8.

Le kappa-lumière-réseau-amplificateur nucléaire de facteur de facteur pro-inflammatoire de transcription des cellules de B activées (N-F-κB) joue également une fonction clé, réglant l'expression des centaines de gènes inflammatoires.

La réaction positive boucle amplifier l
La réaction positive boucle amplifier l'importance de signalisation inflammatoire. les cytokines Pro-inflammatoires entraînent l'activation de N-F-κB, qui amplifie leur production, ayant pour résultat une boucle de contre-réaction positive de cytokine. De plus, DAMPs peut être relâché et activer N-F-κB par l'intermédiaire de TLR4 et d'autres récepteurs de reconnaissance des formes, produisant encore une autre de boucle de contre-réaction. D'ailleurs, les interactions avec ROS/RNS peuvent former chimiquement modifié mouille (modèle-Mouille) avec le potentiel amélioré de TLR4-stimulating, alimentant supplémentaire l'inflammation. La dexaméthasone empêche l'activation de N-F-κB, alors que le cinnamaldéhyde, la composition active principale de l'extrait éthanolique de cannelle de la Ceylan, empêche l'activation de TLR4, de ce fait perturbant les boucles de contre-réaction.

De plus, on peut relâcher (DAMPs) des configurations moléculaires dégât-associées qui peuvent activer des récepteurs de reconnaissance des formes tels que le récepteur comme un péage 2 (TLR2) et TLR4. Ces récepteurs de reconnaissance des formes produisent de la réaction positive complémentaire par l'intermédiaire de N-F-κB qui entraîne davantage de libération de cytokines.

La dexaméthasone peut limiter l'inflammation en empêchant l'activation de N-F-κB. Cependant, les corticoïdes sont réputés pour leurs effets secondaires non désirés tels que la psychose stéroïde, l'hyperglycémie (en particulier dans les diabétiques), et la pneumonie bactérienne secondaire ou l'infection fongique invasive due à l'immunodépression.

D'où la cannelle entre ?

La « cannelle a été employée comme médicament pour des milliers d'années dans des pratiques médicales traditionnelles et ses effets anti-inflammatoires sont bien documentés, » dit Lucas et collègues. « L'inhibition de la dimérisation TLR4, en particulier, est un mécanisme anti-inflammatoire important. »

L'équipe a présumé que la cannelle de la Ceylan (CCE) ou son cinnamaldéhyde composé principal (CA) pourrait être une demande de règlement complémentaire utile dans COVID-19 pour réduire le risque de tempête de cytokine et permettre des doses réduites de dexaméthasone.

Que les chercheurs ont-ils fait ?

Les chercheurs comparés l'efficacité de CCE, CA et dexaméthasone à supprimer la production de l'ARN messager (ARNm) des cytokines IL-1β de TLR4-dependent, IL-8, et TNF in vitro.

Ils ont incubé des monocytes de la protéine 1 de Tamm-Horsfall (THP-1) avec 0,2% et 0,3% concentrations de CCE, concentrations équivalentes en éthanol, µm du µm or.4 de la dexaméthasone 3,2, ou concentrations variées de CA.

Après deux heures, les cellules ont été défiées avec le lipopolysaccharide du ng/ml 50 (LPS) et incubées pour des une à quatre heures plus encore. l'ARNm a été alors isolé et mesuré par amplification en chaîne par polymérase quantitative.

L'expression des gènes de cytokine a été rigoureusement empêchée par CCE

Demande de règlement avec 0,3% augmentations LPS-stimulées rigoureusement inhibées de CCE de l'expression d'ARNm de chacune des trois cytokines après juste une heure, alors que les concentrations en éthanol n'avaient aucun choc sur l'expression du gène.

Les effets inhibiteurs de la dexaméthasone de 3,2 µm et de 6,4 µm n'étaient pas aussi intenses que CCE après une heure mais étaient assimilés à CCE après quatre heures.

Le CA a également montré une dose-dépendance claire en réduisant l'expression d'ARNm de chacune des trois cytokines.

Les concentrations 30 du µm CA et dexaméthasone de 3,2 µMm étaient assimilé efficaces en supprimant la signalisation inflammatoire.

L'effet 30 du µm CA sur l'expression d'IL-1β et de TNF était comparable à celui de CCE, mais l'effet était moins prononcé pour IL-8.

« CCE général et entier semble être plus efficace que le CA à supprimer l'expression d'ARNm des gènes inflammatoires, » écrivent les chercheurs. « Pris ensemble, CCE et CA peuvent amortir l'activation des voies de TLR4-dependent pendant l'inflammation. »

Quels étaient les effets sur l'angiogenèse ?

L'angiogenèse réactive est une autre complication qui se produit en cas de COVID-19. Les chercheurs ont effectué, pour cette raison, une analyse de formation de tube en cellules de HUVEC - un modèle courant pour l'angiogenèse - pour déterminer si CCE peut également atténuer cette complication.

Contrairement aux contrôles, 0,1% CCE ont atténué la formation de tube après 3,5 heures, alors que 0,5% et 1,0% CCE ont obtenu des effets cytotoxiques.

Une demande de règlement de combinaison aurait vraisemblablement l'effet synergique

Les chercheurs disent qu'à la différence de la dexaméthasone, qui empêche l'activité de N-F-κB, la cannelle peut supprimer l'activation secondaire de TLR4 par DAMPs.

Puisque les deux composés amortissent l'inflammation par l'intermédiaire des voies distinctes, ils sont susceptibles d'avoir des effets synergiques une fois administrés simultanément, dit l'équipe.

Lucas et collègues indiquent que les futures études peuvent préparer le terrain pour des études cliniques des dérivés de cannelle pour la demande de règlement de COVID-19.

« Nos résultats les proposent que l'admission de la cannelle de la Ceylan en combination avec la dexaméthasone puisse éviter la tempête de cytokine de `' et aider à réduire le dosage de la dexaméthasone pour atténuer ses effets secondaires, » écrivent. « Les résultats préliminaires indiquent également que la cannelle peut réduire l'angiogenèse. »

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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