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Il composto della cannella ha potuto essere supplemento utile al dexamethasone nel trattamento COVID-19

I ricercatori in Germania e negli Stati Uniti hanno condotto una rappresentazione di studio che completare il trattamento di dexamethasone con la cannella del Ceylon nei casi della malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus può permettere che a dexamethasone sia amministrata alle dosi più basse, quindi evitante gli effetti secondari che si presentano con le dosi elevate dello steroide.

Mentre il dexamethasone del corticosteroide è un efficace trattamento per COVID-19 moderato--severo, può causare gli effetti secondari indesiderati quali psicosi steroide, l'iperglicemia e la polmonite batterica secondaria dovuto immunosoppressione.

Ora, un gruppo dal Max Planck Institute per chimica a Mainz, l'università di Witten a Wuppertal e le fondamenta di angiogenesi a Cambridge, Massachusetts, ha indicato che cannella del Ceylon e la sua cinnamaldeide composta principale può inumidire l'infiammazione via una via che è distinta da quella del dexamethasone.

Kurt Lucas e colleghi suggerisce che i due composti possano avere effetti sinergici una volta amministrati simultaneamente che permetterebbero che il dexamethasone sia amministrato alle dosi più basse.

Ancora, il gruppo ha fornito la prova preliminare che la cannella del Ceylon modula l'angiogenesi - un fenomeno reattivo che si presenta in COVID-19.

Tuttavia, i ricercatori dicono che al meglio della loro conoscenza, nessuno studio che studia l'uso di cannella da solo o congiuntamente al dexamethasone nel trattamento di COVID-19 è stato pubblicato fin qui.

“Gli studi clinici sono quindi avuto bisogno di prima che il trattamento dei pazienti COVID-19 con cannella, o i sui composti possa essere raccomandato,„ essi scrivono.

Una versione della pubblicazione preliminare della pubblicazione è disponibile sul " server " del bioRxiv*, mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

Più circa le risposte infiammatorie che si presentano con COVID-19

Gli effetti a lungo termine delle risposte infiammatorie acute che possono accadere con COVID-19 comprendono le perturbazioni neurologiche, la fatica cronica ed i disordini del miocardio.

Le eccessive reazioni immuni che possono piombo a queste complicazioni si riferiscono a spesso come “la tempesta di citochina.„

Le varie citochine infiammatorie sono comprese in questo sorpasso della reazione immune, compreso il fattore di necrosi tumorale (TNF), il γ dell'interferone (IFN-γ), l'interleuchina 1β (IL-1β), IL-2, IL-4, IL-6 e IL-8.

Il kappa-indicatore-catena-rinforzatore nucleare di fattore di fattore di trascrizione pro-infiammatorio dei linfociti B attivati (N-F-κB) egualmente svolge un ruolo chiave, regolamentante l'espressione delle centinaia di geni infiammatori.

Cicli di feedback positivo che ampliano la grandezza della segnalazione infiammatoria. le citochine Pro-infiammatorie causano l
Cicli di feedback positivo che ampliano la grandezza della segnalazione infiammatoria. le citochine Pro-infiammatorie causano l'attivazione di N-F-κB, che amplia la loro produzione, con conseguente ciclo di feedback positivo di citochina. Inoltre, DAMPs può essere rilasciato ed attivare N-F-κB tramite TLR4 ed altri ricevitori di riconoscimento di forme, generanti un ciclo di feedback ulteriore. Inoltre, le interazioni con ROS/RNS possono formarsi chimicamente modificato ammortizza (MOD-Ammortizza) con potenziale migliorato di TLR4-stimulating, rifornente ulteriormente l'infiammazione di combustibile. Dexamethasone inibisce l'attivazione di N-F-κB, mentre la cinnamaldeide, il composto attivo principale dell'estratto etanolico della cannella del Ceylon, inibisce l'attivazione di TLR4, così interrompente i cicli di feedback.

Inoltre, i reticoli molecolari danno-associati (DAMPs) possono essere rilasciati che possono attivare i ricevitori di riconoscimento di forme quale i ricevitori del tipo di tributo 2 (TLR2) e TLR4. Questi ricevitori di riconoscimento di forme generano il feedback positivo supplementare via N-F-κB che causa ulteriore versione di citochina.

Dexamethasone può limitare l'infiammazione inibendo l'attivazione di N-F-κB. Tuttavia, i corticosteroidi sono ben noti per i loro effetti secondari indesiderati quali psicosi steroide, iperglicemia (specialmente in pazienti diabetici) e polmonite batterica secondaria o micosi dilagante dovuto immunosoppressione.

Dove la cannella entra?

“La cannella è stata utilizzata come medicina per le migliaia di anni nelle pratiche mediche tradizionali ed i sui effetti antinfiammatori sono ben documentati,„ dice Lucas ed i colleghi. “L'inibizione di dimerizzazione TLR4, in particolare, è un meccanismo antinfiammatorio importante.„

Il gruppo ha supposto che la cannella del Ceylon (CCE) o la sua cinnamaldeide composta principale (CA) potrebbe essere un trattamento supplementare utile in COVID-19 per la diminuzione del rischio della tempesta di citochina e permettere le dosi diminuite del dexamethasone.

Che cosa i ricercatori hanno fatto?

I ricercatori hanno confrontato l'efficacia di CCE, CA e dexamethasone a sopprimere la produzione del RNA messaggero (mRNA) delle citochine IL-1β di TLR4-dependent, IL-8 e TNF in vitro.

Hanno incubato i monociti della proteina 1 di Tamm-Horsfall (THP-1) con 0,2% e 0,3% concentrazioni di CCE, concentrazioni equivalenti nell'etanolo, il µm del µm or.4 di dexamethasone 3,2, o le varie concentrazioni di CA.

Dopo due ore, le celle sono state sfidate con un lipopolysaccharide di 50 ng/mL (LPS) e sono state incubate per le un'- quattro ore più ancora. il mRNA poi è stato isolato e quantificato stato da reazione a catena quantitativa della polimerasi.

L'espressione dei geni di citochina drasticamente è inibito stata da CCE

Trattamento con 0,3% aumenti LPS-stimolati drasticamente inibiti di CCE nell'espressione del mRNA di tutte e tre le citochine dopo appena un'ora, mentre le concentrazioni nell'etanolo non hanno avute impatto su espressione genica.

Gli effetti inibitori di un dexamethasone µm di 6,4 e di 3,2 µm non erano forti quanto CCE dopo un'ora ma erano simili a CCE dopo quattro ore.

Il CA egualmente ha mostrato una chiara dose-dipendenza nella diminuzione dell'espressione del mRNA di tutte e tre le citochine.

Lle concentrazioni 30 di µm CA e un dexamethasone di 3,2 µMm erano similmente potenti nella soppressione della segnalazione infiammatoria.

L'effetto 30 di µm CA sull'espressione di TNF e di IL-1β era comparabile a quello di CCE, ma l'effetto era meno pronunciato per IL-8.

“CCE globale e intero sembra essere più efficiente del CA a sopprimere l'espressione del mRNA dei geni infiammatori,„ scrive i ricercatori. “Catturato insieme, CCE ed il CA possono inumidire l'attivazione delle vie di TLR4-dependent durante l'infiammazione.„

Che cosa erano gli effetti sull'angiogenesi?

L'angiogenesi reattiva è un'altra complicazione che si presenta nei casi di COVID-19. I ricercatori, quindi, hanno effettuato un'analisi in celle di HUVEC - un modello comune di formazione del tubo per l'angiogenesi - per determinare se CCE può anche attenuare questa complicazione.

Contrariamente ai comandi, 0,1% CCE hanno attenuato la formazione del tubo dopo 3,5 ore, mentre 0,5% e 1,0% CCE hanno suscitato gli effetti citotossici.

Un trattamento di combinazione probabilmente avrebbe effetto sinergico

I ricercatori dicono che a differenza del dexamethasone, che inibisce l'attività di N-F-κB, la cannella può sopprimere l'attivazione secondaria di TLR4 DAMPs.

Poiché i due composti inumidiscono l'infiammazione via le vie distinte, sono probabili avere effetti sinergici una volta amministrati simultaneamente, dicono il gruppo.

Lucas ed i colleghi dicono che gli studi futuri possono aprire la strada per gli studi clinici dei derivati della cannella per il trattamento di COVID-19.

“I nostri risultati li indicano che l'assunzione della cannella del Ceylon congiuntamente al dexamethasone può impedire la tempesta di citochina del `' e contribuire a diminuire il dosaggio del dexamethasone per attenuare i sui effetti secondari,„ scrivono. “I risultati preliminari egualmente indicano che la cannella può diminuire l'angiogenesi.„

Avviso *Important

il bioRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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