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O composto da canela podia ser suplemento útil ao dexamethasone no tratamento COVID-19

Os pesquisadores em Alemanha e nos Estados Unidos conduziram uma exibição do estudo que suplementar o tratamento do dexamethasone com a canela de Ceilão nos casos da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) pudesse permitir que a dexamethasone seja administrada em umas mais baixas doses, evitando desse modo os efeitos secundários que ocorrem com doses altas do esteróide.

Quando o dexamethasone do corticosteroide for um tratamento eficaz para COVID-19 moderado-à-severo, pode causar efeitos secundários indesejáveis tais como a psicose esteróide, a hiperglicemia, e a pneumonia bacteriana secundária devido ao immunosuppression.

Agora, uma equipe do Max Planck Institute para a química em Mainz, a universidade de Witten em Wuppertal e a fundação da angiogênese em Cambridge, Massachusetts, mostraram que canela de Ceilão e seu cinnamaldehyde composto principal pode umedecer a inflamação através de um caminho que fosse distinto daquele do dexamethasone.

Kurt Lucas e colegas sugere que os dois compostos possam ter os efeitos sinérgicos quando administrados concomitante que permitiriam que o dexamethasone fosse administrado em umas mais baixas doses.

Além disso, a equipe forneceu a evidência preliminar que a canela de Ceilão modula a angiogênese - um fenômeno reactivo que ocorresse em COVID-19.

Contudo, os pesquisadores dizem que ao melhor de seu conhecimento, nenhum estudo que investiga o uso da canela apenas ou em combinação com o dexamethasone no tratamento de COVID-19 estêve publicado até agora.

“Os estudos clínicos são conseqüentemente necessários antes que o tratamento dos pacientes COVID-19 com canela, ou seus compostos possam ser recomendados,” eles escrevem.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Mais sobre as respostas inflamatórios que ocorrem com COVID-19

Os efeitos a longo prazo das respostas inflamatórios agudas que podem ocorrer com COVID-19 incluem distúrbios neurológicos, a fadiga crônica e desordens miocárdicas.

As reacções imunes excessivas que podem conduzir a estas complicações são referidas frequentemente como do “a tempestade cytokine.”

Os vários cytokines inflamatórios são envolvidos neste ultrapassar da reacção imune, incluindo o factor de necrose de tumor (TNF), o γ da interferona (IFN-γ), o interleukin 1β (IL-1β), o IL-2, o IL-4, o IL-6, e o IL-8.

O kappa-luz-corrente-realçador nuclear do factor do factor pro-inflamatório da transcrição das pilhas de B ativadas (N-F-κB) igualmente joga um papel chave, regulando a expressão das centenas de genes inflamatórios.

Laços de reacção positiva que amplificam o valor da sinalização inflamatório. os cytokines Pro-inflamatórios causam a activação de N-F-κB, que amplifica sua produção, tendo por resultado um laço de feedback positivo do cytokine. Além, DAMPs pode ser liberado e activado N-F-κB através de TLR4 e de outros receptors do reconhecimento de padrões, gerando um laço de feedback mais adicional. Além disso, as interacções com ROS/RNS podem formar alterado quimicamente umedecido (modificação-Umedece) com o potencial aumentado de TLR4-stimulating, abastecendo adicionalmente a inflamação. Dexamethasone inibe a activação de N-F-κB, visto que o cinnamaldehyde, o composto activo principal do extracto ethanolic da canela de Ceilão, inibe a activação de TLR4, assim interrompendo os laços de feedback.
Laços de reacção positiva que amplificam o valor da sinalização inflamatório. os cytokines Pro-inflamatórios causam a activação de N-F-κB, que amplifica sua produção, tendo por resultado um laço de feedback positivo do cytokine. Além, DAMPs pode ser liberado e activado N-F-κB através de TLR4 e de outros receptors do reconhecimento de padrões, gerando um laço de feedback mais adicional. Além disso, as interacções com ROS/RNS podem formar alterado quimicamente umedecido (modificação-Umedece) com o potencial aumentado de TLR4-stimulating, abastecendo adicionalmente a inflamação. Dexamethasone inibe a activação de N-F-κB, visto que o cinnamaldehyde, o composto activo principal do extracto ethanolic da canela de Ceilão, inibe a activação de TLR4, assim interrompendo os laços de feedback.

Além, os testes padrões moleculars dano-associados (DAMPs) podem ser liberados que podem activar os receptors do reconhecimento de padrões como pedágio-como o receptor 2 (TLR2) e TLR4. Estes receptors do reconhecimento de padrões geram a reacção positiva adicional através de N-F-κB que causa uma liberação mais adicional do cytokine.

Dexamethasone pode limitar a inflamação inibindo a activação de N-F-κB. Contudo, os corticosteroide são conhecidos para seus efeitos secundários indesejáveis tais como a psicose esteróide, a hiperglicemia (particularmente em pacientes do diabético), e pneumonia bacteriana secundária ou infecção fungosa invasora devido ao immunosuppression.

De onde a canela entra?

A “canela foi usada como uma medicina para milhares de anos em práticas médicas tradicionais e seus efeitos anti-inflamatórios são bem documentados,” diz Lucas e colegas. “A inibição do dimerization TLR4, em particular, é um mecanismo anti-inflamatório importante.”

A equipe sups que a canela de Ceilão (CCE) ou seu cinnamaldehyde composto principal (CA) poderiam ser um tratamento suplementar útil em COVID-19 para reduzir o risco da tempestade do cytokine e permitir doses reduzidas do dexamethasone.

Que os pesquisadores fizeram?

Os pesquisadores compararam a eficácia de CCE, CA e dexamethasone em suprimir a produção do RNA de mensageiro (mRNA) dos cytokines IL-1β de TLR4-dependent, IL-8, e TNF in vitro.

Incubaram monocytes da proteína 1 de Tamm-Horsfall (THP-1) com 0,2% e 0,3% concentrações de CCE, concentrações equivalentes do álcool etílico, µm do µm or.4 do dexamethasone 3,2, ou várias concentrações de CA.

Após duas horas, as pilhas foram desafiadas com o lipopolysaccharide de 50 ng/mL (LPS) e incubadas para umas uma a quatro horas mais adicionais. o mRNA então foi isolado e determinado pela reacção em cadeia quantitativa da polimerase.

A expressão de genes do cytokine foi inibida dràstica por CCE

Tratamento com 0,3% aumentos LPS-estimulados dràstica inibidos de CCE na expressão do mRNA de todos os três cytokines após apenas uma hora, quando as concentrações do álcool etílico não tiveram nenhum impacto na expressão genética.

Os efeitos inibitórios de um dexamethasone de 3,2 µm e de 6,4 µm não eram tão fortes quanto CCE após uma hora mas eram similares a CCE após quatro horas.

O CA igualmente mostrou uma dose-dependência clara em reduzir a expressão do mRNA de todos os três cytokines.

As concentrações 30 do µm CA e dexamethasone de 3,2 µMm eram similarmente poderosos em suprimir a sinalização inflamatório.

O efeito 30 do µm CA na expressão de IL-1β e de TNF era comparável àquele de CCE, mas o efeito era menos pronunciado para IL-8.

“CCE total, inteiro parece ser mais eficiente do que o CA em suprimir a expressão do mRNA de genes inflamatórios,” escreve os pesquisadores. “Tomado junto, CCE e o CA podem umedecer a activação de caminhos de TLR4-dependent durante a inflamação.”

Que eram os efeitos na angiogênese?

A angiogênese reactiva é uma outra complicação que ocorra nos casos de COVID-19. Os pesquisadores, realizaram conseqüentemente um ensaio em pilhas de HUVEC - um modelo comum da formação da câmara de ar para a angiogênese - para determinar se CCE pode igualmente abrandar esta complicação.

Em contraste com controles, 0,1% CCE atenuaram a formação da câmara de ar após 3,5 horas, visto que 0,5% e 1,0% CCE induziram efeitos citotóxicos.

Um tratamento da combinação teria provavelmente o efeito sinérgico

Os pesquisadores dizem que ao contrário do dexamethasone, que inibe a actividade de N-F-κB, a canela pode suprimir a activação secundária de TLR4 DAMPs.

Desde que os dois compostos umedecem a inflamação através dos caminhos distintos, são prováveis ter efeitos sinérgicos quando administrados concomitante, dizem a equipe.

Lucas e os colegas dizem que os estudos futuros podem pavimentar a maneira para estudos clínicos de derivados da canela para o tratamento de COVID-19.

“Nossos resultados sugerem-nos que a entrada da canela de Ceilão em combinação com o dexamethasone possa impedir a tempestade do cytokine do `' e a ajudar a reduzir a dosagem do dexamethasone para abrandar seus efeitos secundários,” escrevem. “Os resultados preliminares igualmente indicam que a canela pode reduzir a angiogênese.”

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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