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A combinação de terapia do cancro da mama anti-HER2 e de inibidor do ponto de verificação não fornece nenhum benefício

Adicionar um inibidor imune do ponto de verificação ao tratamento anti-HER2 no cancro da mama não melhora a resposta completa patológica (pCR), de acordo com a análise preliminar da experimentação IMpassion050 apresentada hoje durante o sessão plenário virtual de ESMO.

A experimentação da fase III é a primeira para relatar os dados que comparam um regime baseado anti-HER2 neoadjuvant com ou sem o atezolizumab do anticorpo anti-PD-L1 nos pacientes com o de alto risco, cancro da mama adiantado de HER2-positive.

O tratamento padrão para de alto risco, cancro da mama adiantado de HER2-positive é o bloqueio anti-HER2 duplo mais a quimioterapia. Quando a terapia do anticorpo puder aumentar a imunidade inata e adaptável e activar a citotoxidade celular, está provado que a combinação com um inibidor do ponto de verificação pode mais aumentar a resposta imune. IMpassion050 avaliou a eficácia e a segurança do atezolizumab neoadjuvant contra o placebo nos pacientes que recebem o anthracycline dose-denso e taxane-baseou a quimioterapia como um tratamento seqüencial em combinação com o pertuzumab e o trastuzumab dos anticorpos.

A experimentação registrou 454 pacientes com o cancro da mama de alto risco de HER2-positive cedo, significando eles teve um tamanho de tumor preliminar do peito de >2 cm, e a confirmação patológica da participação nodal. Os pacientes foram atribuídos aleatòria em uma relação do 1:1 aos dois braços do tratamento e recebidos seis meses da terapia neoadjuvant. Depois da cirurgia, pacientes recomeçados seu tratamento atribuído com atezolizumab contra o placebo. Os pacientes com pCR continuaram o pertuzumab e o trastuzumab quando aqueles com doença residual poderiam comutar ao emtansine do trastuzumab (T-DM1).

Os valores-limite coprimários eram pCR na intenção tratar (ITT) e em populações do positivo PD-L1. a sobrevivência Evento-livre (EFS), a sobrevivência total e a segurança eram valores-limite secundários. A experimentação foi parada prematuramente quando o comité de supervisão independente dos dados julgou que havia um perfil desfavorável do benefício-risco com a intervenção. Os dados foram analisados cedo, com três pacientes para submeter-se ainda à cirurgia.

Na população do ITT, o pCR foi conseguido por 62,4% do braço do atezolizumab e por 62,7% do braço do placebo (p= 1,0). Na população PD-L1 positiva, o pCR foi conseguido por 64,2% do braço do atezolizumab e por 72,5% do braço do placebo (p= 0,2). Em relação à segurança, havia umas taxas mais altas de eventos adversos da categoria 3/4 (AEs; 51,8% contra 43,6%) e AEs sério (19,5% contra 13,3%) na fase neoadjuvant com atezolizumab contra o placebo, respectivamente.

Durante o tratamento neoadjuvant, quatro pacientes no grupo do atezolizumab morreram comparado a nenhum paciente no grupo do placebo. Das quatro mortes, dois eventos fatais foram atribuídos ao tratamento do estudo - um devido à alveolite e um devido a choque séptico, embora não fosse claro se estes eram imune-relacionados.

Prof. Jens Huober do autor principal, professor? da oncologia gynaecologic no centro St Gallen do peito, Suíça, disse:

Total, o perfil de segurança era consistente com outros estudos da combinação com atezolizumab, sem efeitos secundários novos. É importante notar que esta era uma população selecionada dos pacientes de alto risco de HER2-positive para justificar a toxicidade potencial da droga adicional e porque os pacientes com HER2-positive, negativo do nó, tumores menores fazem bem com tratamento padrão.”

Huober adicionou: “A imunoterapia adicional neste ajuste não aumentou a taxa do pCR na população total ou em nenhum subgrupo. Contudo, que contagens para pacientes são EFS e a sobrevivência total (OS), que eram os valores-limite secundários e nós precisamos uma continuação mais longa para aqueles resultados. Além, há alguma evidência no cancro da mama negativo triplo que o pCR não pode ser o melhor valor-limite para medir a eficácia da imunoterapia.”

Comentando no estudo, o Dr. Carmen Criscitiello, cientista e médico superior no instituto europeu da oncologia em Milão, Itália disse: “No pCR experimental do nível não está um valor-limite robusto e validado para a eficácia assim que os resultados devem ser interpretados com cuidado até que haja uns resultados a longo prazo em EFS. No cancro da mama negativo triplo, a inibição imune do ponto de verificação adicionada à terapia neoadjuvant padrão aumentou modesta a taxa do pCR no GeparNUEVO e nos estudos KEYNOTE-522 - contudo EFS foi melhorado significativamente em ambos os estudos.”

Criscitiello adicionou: “No ajuste metastático, o benefício de adicionar um inibidor imune do ponto de verificação à quimioterapia é limitado pela maior parte à população do positivo PD-L1. No ajuste neoadjuvant, o benefício nos pacientes com cancro da mama negativo triplo foi observado na população total e em subgrupos positivos e negativos de PD-L1. No grupo positivo de IMpassion050 PD-L1, a taxa do pCR era numericamente inferior no braço experimental comparado ao braço de controle, sugerindo um numérico oposto à tendência em tumores do negativo PD-L1. Isto indica a necessidade de investigar melhor diferenças biológicas no impacto de PD-L1 pelo ajuste da doença.”

Criscitiello disse que os resultados na segurança devem ser examinados dados com cuidado o ajuste curativo. Disse: A “toxicidade é mais ou menos na linha do que foi relatado com combinações similares em outros ajustes. Há uma necessidade de investigar se há qualquer relação entre o atezolizumab e as mortes tratamento-relacionadas, embora - exceto a alveolite - não sejam efeitos secundários imune-relacionados típicos. No ajuste curativo nós devemos ser ainda mais conservadores e cautelosos quando nós olhamos a toxicidade que pode ser induzida por um tratamento novo. Até agora, esta combinação não demonstrou uma melhoria na taxa do pCR, assim que o balanço entre o risco e o benefício deve com cuidado ser monitorado antes de considerar esta estratégia terapêutica.”

Source:
Journal reference:

Huober,J., et al (2021) VP6-2021: IMpassion050: A phase III study of neoadjuvant atezolizumab + pertuzumab + trastuzumab + chemotherapy (neoadj A + PH + CT) in high-risk, HER2-positive early breast cancer (EBC). Annals of Oncology. doi.org/10.1016/j.annonc.2021.05.800.