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A proteína encontrada no sistema imunitário dos ratos podia proteger bebês da enterocolite necrotizing

A enterocolite necrotizing da doença intestinal é uma causa de morte principal entre os infantes prematuros carregados nos E.U. e através do globo. Caracterizado pela inflamação excessiva que pode causar a deterioração do tecido nas entranhas, a doença fornece um caminho para que as bactérias infecciosas e mortais entrem na circulação sanguínea.

Apesar de quatro décadas da pesquisa, os tratamentos eficazes permanecem indescritíveis, e as taxas de mortalidade nos bebês que desenvolvem a doença têm permaneceram essencialmente inalteradas, pairando aproximadamente 30%.

Agora, um estudo conduzido por pesquisadores na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis identificou, nos ratos, uma proteína no sistema imunitário que pode proteger bebês da enterocolite necrotizing (NEC) e os conduzir à revelação de tratamentos novos.

Os resultados são publicados o 15 de junho em linha na medicina dos relatórios da pilha.

A enterocolite Necrotizing é uma condição séria, rápido-actuando que possa conduzir à morte dentro das horas. Nós não sabemos porque o NEC acontece, e nós podemos tentar tratá-lo com os antibióticos e a remoção cirúrgica do tecido inoperante; contudo, em casos severos, muitos bebês ainda morrerão. Nenhum tratamento para a doença do progresso, mas nossa esperança é que a proteína que nós identificamos mudará aquela.”

Boa enevoados, DM, estuda o autor superior e o professor adjunto da pediatria, divisão da medicina recém-nascida, universidade de Washington em St Louis

Os cientistas focalizados em Interleukin-22 (IL-22), uma proteína que regule respostas imunes e ajudas mantêm um microbiome saudável do intestino nos adultos.

Ao longo dos anos, a pesquisa sugeriu que IL-22 tivesse um papel crítico em doenças gastrintestinais adultas. Conseqüentemente, os tratamentos potenciais que envolvem IL-22 estão sendo estudados na doença COVID-19, na infecção hepática álcool-induzida, e na doença do enxerto-contra-anfitrião que se torna depois que o órgão ou a medula transplantam. Contudo, o papel de IL-22 nos intestinos dos neonatos foi obscuro.

Para compreender melhor o papel da proteína, os pesquisadores criaram um modelo do rato para examinar a sinalização IL-22 e a produção nos intestinos saudáveis e nos intestinos danificados pelo NEC. Analisaram os níveis IL-22 antes e depois do nascimento e na idade adulta, que para ratos começa quando são desmamados, aproximadamente 28 dias velho. Nos intestinos saudáveis e doentes, os pesquisadores documentaram a baixa produção IL-22 pós-natal acima até o dia 21, quando a produção subiu rapidamente para os ratos e continuou na idade adulta.

Os pesquisadores igualmente estudaram amostras de tecido dos preemies que fizeram e não desenvolveram o NEC. Os cientistas encontraram baixos níveis de IL-22 em todas as amostras intestinais. E nos bebês que tinham desenvolvido o NEC, uma resposta imune apropriada não tinha sido montada nos intestinos.

“As pilhas imunes no intestino neonatal mostraram uma incapacidade produzir quantidades adequadas de IL-22 para controlar a progressão do NEC,” disse bom, que trata pacientes no hospital de crianças de St Louis e é igualmente director do co-programa da bolsa de estudo Neonatal-Perinatal da medicina da universidade. Como um membro do Conselho Assessor científico da sociedade da enterocolite Necrotizing, bom conduziu um esforço que envolve sete centros médicos que desenvolveram um grande biorepository das amostras dos infantes afetados pelo NEC.

Bom surmised que os intestinos imaturos estão associados com uma falta da produção IL-22, uma teoria reforçou pelo facto de que os infantes prematuros que pesam menos de 3 libras 5 onças são a maioria em risco do NEC. Tipicamente, mais prematuro um bebê é, o peso mais baixo do bebê e o sistema imunitário gastrintestinal mais pouco desenvolvido do bebê é. As bactérias prejudiciais podem obter a cruz a barreira do intestino e activar o sistema imunitário. E porque o sistema imunitário de preemies não é plenamente desenvolvido, conduz a uma resposta inflamatório exagerado que possa conduzir à morte do tecido.

Os resultados dos pesquisadores de baixos níveis de IL-22 nos tecidos neonatal conduzidos a seu passo seguinte: injetando os ratos com IL-22. Os auxílios da proteína na inflamação de controlo ao promover a regeneração das pilhas firmemente embaladas que alinham o intestino. IL-22 pode ajudar a reforçar as paredes intestinais, criando uma barreira no intestino que permite a absorção nutriente ao impedir que o tóxico ou os micro-organismos de outra maneira hostis escoem na circulação sanguínea.

“Interessante, nosso trabalho demonstrou que o tratamento com IL-22, nos ratos, protege o intestino recém-nascido contra dano causado pelo NEC,” Bom disse. “Nosso estudo representa um avanço substancial em compreender o papel de IL-22 na vida adiantada e ajusta a fase para que as maneiras novas tratem o NEC no futuro.”

Source:
Journal reference:

Mihi, B., et al. (2021) Interleukin-22 signaling attenuates necrotizing enterocolitis by promoting epithelial cell regeneration. Cell Reports Medicine. doi.org/10.1016/j.xcrm.2021.100320.