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Podia a terapia cavalo-derivada do anticorpo ser eficaz contra as variações SARS-CoV-2 do interesse?

Um estudo novo, liberado como uma pré-impressão no server do bioRxiv*, revela a eficácia de neutralização alta do soro do cavalo do hyperimmune contra o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2). Isto podia provar, se validado, para ser um terapêutico mais disponível contudo mais poderoso em reduzir a morbosidade e a mortalidade causadas por este vírus.

A pandemia actual da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) já matou sobre 3,84 milhões de pessoas o mundo sobre ao pôr a tensão enorme sobre o bem estar social e financeiro.

A fim impedir e tratar a doença, uma escala dos antivirais, os anticorpos e as vacinas foram explorados. Financiamento intensivo e pesquisa conduzidos ao desenrolamento das primeiras vacinas dentro de um ano depois que a pandemia foi declarada primeiramente.

Vacinas

Diversas vacinas diferentes foram desenvolvidas, com base no ácido ribonucléico do mensageiro (mRNA), na subunidade da proteína, no vector do vírus e em plataformas inteiras neutralizadas do vírus. Muita destes mostrou a eficácia alta em reduzir as taxas de doença sintomático severa.

Contudo, estão exigindo em termos da fabricação e da distribuição. Em conseqüência, os países em vias de desenvolvimento a renda baixa e retardam-se na cobertura vacinal. Uma segunda edição é a emergência de umas variações mais novas.

Muita destes, tais como o alfa (B.1.1.7/501Y.V1), tensões beta (B.1.351/501Y.V2) e do épsilon (P.1), mostrou um transmissibility mais alto, ou a capacidade escapar o reconhecimento do anticorpo por mAbs terapêuticos, ou por anticorpos no PC, ou por soro dos receptores vacinais.

Plasma convalescente

O plasma convalescente (CP), igualmente conhecido como o soro do hyperimmune, é obtido pelo soro de associação de muitos doadores que recuperaram da infecção. Usado previamente no tratamento de infecções da gripe e do vírus de Ebola, ainda exige uma despesa média de até 1.000 USD pelo tratamento.

Igualmente exige muitas experiência e facilidades do laboratório ordenando para fora a presença de micróbios patogénicos sangue-carregados e assegurando-se de que os anticorpos de neutralização específicos a SARS-CoV-2 estem presente no soro fornecedor. Isto pode estar no escassez em países recurso-limitados. Além disso, é dependente da fonte dos doadores.

Anticorpos monoclonais

Os anticorpos monoclonais (mAbs) foram projectados como as alternativas seguras e eficazes para cancelar o vírus mas são ainda mais caros em até 6.500 USD pelo tratamento. Os custos de fabrico são altos e exigem facilidades sofisticadas.

Em lugar de, os anticorpos polyclonal eqüinos podem ser usados como tais ou somente os fragmentos exigidos. Estes têm uma longa história do uso contra venenos e vírus. Isto poderia provar um recurso inestimável na situação actual, como os laboratórios que fabricam estes agentes já se estão operando em um anfitrião dos países.

Isto podia ajudar a fornecer pelo mundo inteiro estes anticorpos para fornecer o tratamento seguro para SARS-CoV-2 em uma maneira eficaz na redução de custos, salvar centenas de milhares de vidas.

Por que anticorpos eqüinos?

A vantagem de usar anticorpos eqüinos é que os cavalos podem ser imunizados facilmente contra os antígenos SARS-CoV-2, rendendo anticorpos polyclonal (pAbs) nas grandes quantidades. Este soro neutraliza o vírus 50-80 vezes mais eficientemente do que o PC dos doadores humanos.

Quando estes resultados conduzirem aos ensaios clínicos que estabelecem a segurança de PAB F (ab') 2 fragmentos (fragmentos anticorpo-obrigatórios) contra o moderado a COVID-19 severo e que testam sua eficácia nesses casos, há pouca evidência que são eficazes contra variações do interesse (VOCs) de SARS-CoV-2.

Eficácia poderosa da neutralização

No estudo actual, os pesquisadores encontraram que as formulações eqüinos do PAB levantadas contra SARS-CoV-2 de recombinação cravam a subunidade S1, ou contra o mosaico assim chamado de SEM (antígenos do ponto, do envelope e do mosaico) em uma proteína de recombinação, puderam neutralizar quatro VOCs - beta, do épsilon e da gama (B.1.427/B.1.429) as linhagens alfa.

Em todos os casos, fizeram assim nas baixas concentrações similares, indicando a eficácia alta da neutralização. De facto, comparado ao PAB as concentrações usadas aos pacientes do deleite em outras experimentações, em 4 mg/kg, as concentrações inibitórios metade-máximas (IC50) para estas formulações eram uma mil-dobra mais baixo, variando de 0,146 μg/mL a 0,377 μg/mL. O IC50 o mais alto era 13,89 μg/mL para o beta VOC.

Os pAbs mostraram-se capazes de neutralizar o SARS-CoV-2 parental e o VOCs com a potência comparável, mais adicional aumentando seu potencial para o uso COVID-19 terapêutico.

Que são as implicações?

Quando o VOCs de circulação demonstrar sua resistência aos anticorpos induzida por vacinas da primeiro-geração e aos mAbs terapêuticos, o estudo actual mostra que o soro do cavalo do hyperimmune contem os anticorpos polyclonal que possuem a eficácia alta da neutralização contra quatro VOCs.

Isto indica esse, em virtude de sua segurança, a eficácia, e a disponibilidade larga das instalações de manufactura, pAbs eqüinos representa uma aproximação potencial barata e facilmente evolutiva ao tratamento COVID-19.

Os pesquisadores escrevem:

Nossos dados sugerem o potencial alto de pAbs eqüinos para o tratamento de COVID-19. Deslocando plataformas do antivenenoso para produzir pAbs eqüinos, os laboratórios nos países em vias de desenvolvimento desenvolvidos e que têm fabricado e têm distribuído seguros e os antivenenoso estandardizados por décadas poderiam ràpida encher as diferenças na procura global para as terapias que são eficazes contra o VoC e disponíveis aos baixos e países de rendimento médio.”

observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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