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¿Podía la terapia caballete-derivada del anticuerpo ser efectiva contra las variantes SARS-CoV-2 de la preocupación?

Un nuevo estudio, liberado como prueba preliminar en el servidor del bioRxiv*, revela la alta eficacia de neutralización del suero del caballete del hyperimmune contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática. Esto podía probar, si estuvo validada, para ser un terapéutico más asequible con todo más potente en reducir la morbosidad y la mortalidad causadas por este virus.

El pandémico actual de la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus ha matado ya sobre 3,84 millones de personas de al mundo encima mientras que pone la deformación enorme en bienestar social y financiero.

Para prevenir y tratar la enfermedad, un alcance de antivirals, los anticuerpos y las vacunas se han explorado. Financiamiento intensivo e investigación llevados al desarrollo de las primeras vacunas dentro de un año después de que el pandémico primero fuera declarado.

Vacunas

Varias diversas vacunas se han desarrollado, sobre la base del ácido ribonucleico del mensajero (mRNA), de la subunidad de la proteína, del vector del virus y de las plataformas enteras desactivadas del virus. Muchos de éstos han mostrado alta eficacia en reducir los índices de enfermedad sintomática severa.

Sin embargo, están exigiendo en términos de manufactura y distribución. Como consecuencia, los países en vías de desarrollo de bajos ingresos y se retrasan en abrigo vaccíneo. Una segunda entrega es la aparición de más nuevas variantes.

Muchos de éstos, tales como el alfa (B.1.1.7/501Y.V1), las deformaciones beta (B.1.351/501Y.V2) y épsilones (P.1), han mostrado una transmisibilidad más alta, o la capacidad de escape el reconocimiento del anticuerpo por los mAbs terapéuticos, o los anticuerpos en el CP, o el suero de beneficiarios vaccíneos.

Plasma convaleciente

El plasma convaleciente (CP), también conocida como suero del hyperimmune, es obtenida por el suero de reunión de muchos donantes que se han recuperado de la infección. Utilizado previamente en el tratamiento de las infecciones de la gripe y del virus de Ebola, todavía requiere un gasto medio de hasta 1.000 USD por el tratamiento.

También requiere mucha experiencia e instalaciones del laboratorio para eliminar la presencia de patógeno sangre-soportados y asegurarse de que los anticuerpos de neutralización específicos a SARS-CoV-2 están presentes en el suero dispensador de aceite. Esto puede estar en la escasez en países recurso-limitados. Por otra parte, es relacionado en el abastecimiento de donantes.

Anticuerpos monoclonales

Los anticuerpos monoclonales (mAbs) se han proyectado como opciones seguras y de manera efectiva para autorizar el virus pero son aún más costosos en hasta 6.500 USD por el tratamiento. Los costos de fabricación son altos y requieren instalaciones sofisticadas.

En lugar, los anticuerpos policlonales equinos se pueden utilizar como tales o solamente los fragmentos requeridos. Éstos tienen una larga historia del uso contra venenos y virus. Esto podría probar un poderío inestimable en la situación actual, como laboratorios que fabrican estos agentes están operando ya en un ordenador principal de países.

Esto podía ayudar a suministrar estos anticuerpos por todo el mundo para ofrecer el tratamiento seguro para SARS-CoV-2 de una manera de poco costo, salvando cientos de miles de vidas.

¿Por qué anticuerpos equinos?

La ventaja de usar los anticuerpos equinos es que los caballetes pueden ser inmunizados fácilmente contra los antígenos SARS-CoV-2, rindiendo los anticuerpos policlonales (pAbs) en granes cantidades. Este suero neutraliza el virus 50-80 veces más eficientemente que el CP de donantes humanos.

Mientras que estas conclusión han llevado a las juicios clínicas que establecían el seguro de PAB F (ab') 2 fragmentos (fragmentos anticuerpo-obligatorios) contra moderado a COVID-19 severo y que probaban su eficacia en estos casos, hay pocas pruebas que son efectivas contra variantes de la preocupación (VOCs) de SARS-CoV-2.

Eficacia potente de la neutralización

En el estudio actual, los investigadores encontraron que las formulaciones equinas del PAB aumentadas contra SARS-CoV-2 recombinante clavan la subunidad S1, o contra el supuesto mosaico de SEM (los antígenos del pico, del envolvente y del mosaico) en una proteína recombinante, podían neutralizar cuatro VOCs - los linajes alfa, beta, épsilones y gammas (B.1.427/B.1.429).

En todos los casos, hicieron tan en las concentraciones inferiores similares, indicando alta eficacia de la neutralización. De hecho, comparado al PAB las concentraciones usadas a los pacientes de la invitación en otras juicios, en 4 mg/kg, las concentraciones inhibitorias mitad-máximas (IC50) para estas formulaciones eran mil veces más inferiores, colocando a partir de 0,146 μg/mL a 0,377 μg/mL. El IC50 más alto era 13,89 μg/mL para el VOC beta.

Los pAbs se mostraron capaces de neutralizar el SARS-CoV-2 parental y el VOCs con la potencia comparable, más futura aumentando su potencial para el uso terapéutico COVID-19.

¿Cuáles son las implicaciones?

Mientras que el VOCs de circulación ha demostrado su resistencia a los anticuerpos sacada por las vacunas de primera generación y a los mAbs terapéuticos, el estudio actual muestra que el suero del caballete del hyperimmune contiene los anticuerpos policlonales que poseen alta eficacia de la neutralización contra cuatro VOCs.

Esto indica ese, debido a su seguro, eficacia, y la disponibilidad amplia de instalaciones industriales, los pAbs equinos representa una aproximación potencialmente barata y fácilmente escalable al tratamiento COVID-19.

Los investigadores escriben:

Nuestros datos sugieren el alto potencial de los pAbs equinos para el tratamiento de COVID-19. Cambio las plataformas del antiveneno para producir pAbs equinos, los laboratorios en los países en vías de desarrollo desarrollados y que han estado fabricando y han estado distribuyendo seguros y los antivenenos estandardizados por décadas podrían llenar rápidamente los entrehierros en la demanda global para las terapias que son efectivas contra el VoC y asequibles a los países inferiores y con ingresos medios.”

advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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