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La combinaison du l'interféron-α et du nafamostat empêche SARS-CoV-2 in vivo

L'écart prolongé du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère a comme conséquence beaucoup d'infections neuves, qui se manifeste souvent comme maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus. La dévastation économique et plus de 3,8 millions de morts ont prêté l'urgence à la tâche de contrer cette pandémie.

Une étude neuve, relâchée comme prétirage sur le serveur de bioRxiv*, prouve qu'une combinaison du l'interféron-α biologique et le nafamostat de petite molécule sont efficaces contre l'infection SARS-CoV-2 in vitro, ainsi qu'in vivo.

Mouvement propre

Faute de tous les antiviraux efficaces et sûrs, utiles seuls pour empêcher le virus, attention s'est tourné vers l'installation potentielle des combinaisons des médicaments. Le synergisme est un avantage potentiel de telles combinaisons puisqu'il peut permettre des posologies de médicament inférieures et moins effets secondaires. D'ailleurs, il pourrait fournir une couverture plus grande des variantes apparaissantes de la préoccupation (VOCs) du virus qui résistent à la neutralisation par monoclonal thérapeutique existant ou des anticorps naturels.

Plusieurs plus tôt étudie par la même équipe de recherche ont prouvé que l'appareillement du remdesivir avec le camostat et l'IFN-α a empêché l'infection SARS-CoV-2 dans les organoids humains de poumon, ce dernier étant efficaces dans les hamsters aussi bien.

Effets synergiques en cellules et dans des modèles animaux

Nafamostat est un analogue de camostat, ce dernier étant un médicament initialement reconnu comme anticoagulant de courte durée et également employé pour traiter la pancréatite. Il maintenant repurposed pour la demande de règlement de COVID-19 et subit des tests cliniques pour cet usage, de même qu'IFN-α et ses formes pegylated.

La combinaison d'IFN-α pegylated (Pegasys) et de nafamostat s'est avérée pour éviter la mort des cellules de SARS-CoV-2-infected, bien que Pegasys) ait été moins efficace à empêcher la réplication SARS-CoV-2 comparée à la forme non-pegylated. Réciproquement, le nafamostat a une efficacité plus élevée que le camostat.

La combinaison a montré la synergie intense, prouvant que la concentration de chaque composante pourrait être réduite tout en mettant à jour l'efficacité élevée contre le virus.

Dans un modèle de hamster, le traitement préparatoire avec des ces deux médicaments a protégé les animaux contre l'infection une fois exposé au virus en intranasale. Comparé aux contrôles qui ont reçu seulement un médicament, qui n'a reçu ni les médicaments ni le virus, la combinaison a empêché la réplication du virus plus efficacement.

La nature synergique de la combinaison in vivo a été également montrée avec cette expérience.

Comment les médicaments agissent-ils ?

L'activité d'IFN-α est à l'upregulate un certain nombre de gènes, y compris l'inhibiteur plasminogen endothélial d'activateur (SERPINE1), qui est connu pour empêcher la sérine 2 (TMPRSS2) de protéase de transmembrane aussi bien. Cette enzyme est principale à activer la protéine virale de pointe afin de négocier la fusion de cellules de virus-hôte et l'entrée virale dans la cellule.

Nafamostat empêche également cette enzyme. L'action additive des deux molécules sur le même facteur d'hôte peut représenter le rendement synergique de cette combinaison.

En comparaison avec un régime contenant un inhibiteur SERPINE1 ainsi que les deux médicaments ci-dessus, la réduction dans des miroirs de synthèse d'ARN viral cet induit par seul le nafamostat. Ceci indique que SERPINE1 est exigé pour qu'IFN-α exerce son activité antivirale. Il souligne également le bienfait d'employer les inhibiteurs TMPRSS2 multiples pour éviter ou supprimer le virus.

D'autres bienfaits de la combinaison

D'ailleurs, alors que le nafamostat est un inhibiteur de la coagulation, supprimant les fonctionnements trop actifs de coagulation vus avec COVID-19 sévère, SERPINE1 est connu pour induire un risque de thrombose plus élevé. La combinaison a pu annuler ainsi à l'extérieur cet effet inverse connu de l'admission SERPINE1 par IFN-α.

La combinaison de ces médicaments peut également réduire la chance d'autres effets inverses. Il peut également être possible d'employer différentes voies de l'administration et d'améliorer ainsi la commodité de l'utilisation.

Quelles sont les implications ?

Ce cocktail de médicament peut également être utile contre d'autres virus de TMPRSS2-dependent, y compris d'autres coronaviruses et virus de la grippe. D'autres études devraient se concentrer sur recenser d'autres combinaisons synergiques des antiviraux, et aident ainsi à se protéger contre ceci et d'autres virus apparaissants.

Le temps de réponse à des maladies virales plus neuves a pu être diminué ainsi sensiblement, avec des traitements efficaces devenant procurables pour couvrir pour la période exigée pour développer des vaccins et pour sauver ainsi beaucoup de durées.

Ainsi, notre étude peut fournir une solution proactive pour l'universel actuel et les futures manifestations potentielles de coronavirus, qui encore est instamment exigé à beaucoup de parties du monde, » écrivent les chercheurs.

avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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