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La combinación del interferón-α y del nafamostat inhibe SARS-CoV-2 in vivo

La extensión continuada del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática da lugar a muchas nuevas infecciones, que manifiesta a menudo como enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus. La devastación económica y sobre 3,8 millones de muertes ha prestado urgencia a la tarea de contradecir este pandémico.

Un nuevo estudio, liberado como prueba preliminar en el servidor del bioRxiv*, muestra que una combinación del interferón-α biológico y el pequeño nafamostat de la molécula son efectivos contra la infección SARS-CoV-2 in vitro, así como in vivo.

Fondo

En ausencia de cualquier droga antivirus de manera efectiva y segura, útil solo para inhibir el virus, atención ha girado a la utilidad potencial de combinaciones de drogas. La sinergia es una ventaja potencial de tales combinaciones puesto que puede permitir dosificaciones más inferiores de la droga y menos efectos secundarios. Por otra parte, podría ofrecer un abrigo más amplio de las variantes emergentes de la preocupación (VOCs) del virus que resisten la neutralización por los anticuerpos monoclonales o naturales terapéuticos existentes.

Varios anterior estudian por las mismas personas de investigadores han mostrado que emparejar el remdesivir con el camostat e IFN-α inhibió la infección SARS-CoV-2 en organoids humanos del pulmón, estes último que son efectivos en hámsteres también.

Efectos sinérgicos en células y en los modelos animales

Nafamostat es un análogo del camostat, estes último que son una droga aprobada originalmente como anticoagulante de acción corta y también usada para tratar pancreatitis. Ahora repurposed para el tratamiento de COVID-19 y está experimentando las juicios clínicas para este uso, al igual que IFN-α y sus formas pegylated.

La combinación de IFN-α pegylated (Pegasys) y del nafamostat fue encontrada para prevenir la muerte de las células de SARS-CoV-2-infected, aunque Pegasys) era menos eficiente en la inhibición de la réplica SARS-CoV-2 comparada a la forma non-pegylated. Inversamente, el nafamostat tiene eficacia más alta que camostat.

La combinación mostró la sinergia fuerte, mostrando que la concentración de cada componente podría ser reducida mientras que mantenía alta eficacia contra el virus.

En un modelo del hámster, el tratamiento previo con estas dos drogas protegió los animales contra la infección cuando estaba expuesto al virus intranasal. Comparado a los mandos que recibieron solamente una droga, que recibió ni las drogas ni el virus, la combinación inhibió la réplica del virus más eficientemente.

La naturaleza sinérgica de la combinación in vivo también fue mostrada con este experimento.

¿Cómo las drogas actúan?

La actividad de IFN-α es al upregulate varios genes, incluyendo el inhibidor plasminógeno endotelial del activador (SERPINE1), que se sabe para inhibir la serina 2 (TMPRSS2) de la proteasa de la transmembrana también. Esta enzima es dominante a activar la proteína viral del pico para mediar la fusión de célula del virus-ordenador principal y el asiento viral en la célula.

Nafamostat también inhibe esta enzima. La acción aditiva de ambas moléculas en el mismo factor del ordenador principal puede explicar la eficiencia sinérgica de esta combinación.

En comparación con un régimen que contiene un inhibidor SERPINE1 así como las dos drogas antedichas, la reducción en los espejos virales de la síntesis del ARN que indujeron por el nafamostat solamente. Esto indica que SERPINE1 está requerido para que IFN-α ejerza su actividad antivirus. También subraya el efecto beneficioso de usar los inhibidores múltiples TMPRSS2 para prevenir o para suprimir el virus.

Otros efectos beneficiosos de la combinación

Por otra parte, mientras que el nafamostat es un inhibidor de la coagulación, suprimiendo las funciones activas de la coagulación vistas con COVID-19 severo, SERPINE1 se sabe para inducir un riesgo más alto de la trombosis. La combinación podía anular así este efecto nocivo sabido de la inducción SERPINE1 por IFN-α.

La combinación de estas drogas puede también reducir las probabilidades de otros efectos nocivos. Puede también ser posible utilizar diversas rutas de la administración y perfeccionar así la conveniencia del uso.

¿Cuáles son las implicaciones?

Este cóctel de la droga puede también ser útil contra otros virus de TMPRSS2-dependent, incluyendo otros coronaviruses y virus de gripe. Otros estudios deben centrarse en determinar otras combinaciones sinérgicas de drogas antivirus, y ayudan así a proteger contra esto y otros virus emergentes.

El tiempo de reacción a más nuevas enfermedades virales se podía acortar así importante, con las drogas efectivas estando disponibles para revestir para el período requerido para desarrollar vacunas y para salvar así muchas vidas.

Así, nuestro estudio puede ofrecer una solución dinámica para el pandémico en curso y los brotes futuros potenciales del coronavirus, que todavía se requiere urgente en muchas partes del mundo,” escriben a los investigadores.

advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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