Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs découvrent l'origine génétique du trouble neurodevelopmental

Les chercheurs de l'École de Médecine d'Université du Maryland (UMSOM) ont recensé un gène neuf qui peut être lié à certains troubles neurodevelopmental et à invalidités intellectuelles. Les chercheurs croient cela trouvant des gènes impliqués dans certains types de troubles du développement, fournissent une première étape importante en déterminant la cause de ces troubles et éventuel en développant des traitements potentiels pour les traiter. Le papier était récent publié dans le tourillon américain de la génétique humaine.

Environ 3 pour cent de la population du monde ont l'invalidité intellectuelle. Jusqu'à la moitié des cas soyez dû à la génétique, cependant, parce que beaucoup de milliers de gènes contribuent au développement du cerveau, il a été difficile de recenser la cause spécifique pour chaque patient.

Une fois que les chercheurs recensaient le gène, ils ont travaillé avec des collaborateurs pour donner des diagnostics cliniques à 10 autres familles autour du monde, qui a eu des parents dans cette condition. Les chercheurs avaient l'habitude également des zebrafish pour montrer le rôle du gène à l'étude et la survie, expliquant son importance en aidant le fonctionnement des neurones du cerveau correctement.

Notre objectif est de trouver autant de ces gènes exigés pour la fonction cérébrale et de prendre cette connaissance de nouveau aux patients et aux familles pour fournir un diagnostic génétique cliniquement approprié, »

Saima Riazuddin, PhD, M/H, MBA, professeur de la chirurgie Tête d'oto-rhino-laryngologie et de col et des biochimies et de la biologie moléculaire, UMSOM

Le M. Riazuddin et son équipe collaborent régulièrement avec plusieurs scientifiques au Pakistan étudiant un groupe de 350 familles géographiquement d'isolement, qui comme résultat a mené à l'endogamie ayant pour résultat des affections génétiques telles que l'invalidité neurodevelopmental de trouble et d'intellectuel.

L'équipe concentrée sur une famille particulière avec deux frères et un oncle avec des sympt40mes de l'invalidité intellectuelle, le discours retardé et toutes autres étapes du développement et épilepsie. D'autres membres de la famille avec les sympt40mes assimilés avaient depuis réussi dans l'enfance ou l'âge adulte tôt. Le M. Riazuddin et son équipe a recensé le gène AP1G1 en tant que coupable.

Alors par collaboration avec 27 autres institutions, son équipe pouvait recenser dix autres familles avec les variations du même gène que cela a mené au retard de croissance et à l'invalidité intellectuelle. Ces familles ont habité en Italie, en Allemagne, aux Pays-Bas, en Pologne, et aux Etats-Unis.

Pour déterminer le rôle du gène à l'étude, les chercheurs ont conçu des zebrafish sans Ap1g1. Ces embryons tous de zebrafish ont commencé à mourir hors circuit d'ici le quatrième jour. Quand les chercheurs ont ajouté des versions mutées arrières des gènes, comme ceux trouvés dans les familles avec le trouble de neurodevelopment et l'invalidité d'intellectuel, ils ont observé un éventail des sympt40mes avec des embryons de quelques zebrafish mourant hors circuit, de certains avec les anomalies de structure importantes, et d'autres avec seulement des défauts de forme moins importants d'arrière.

Le gène AP1G1 contient les modèles pour effectuer à la protéine d'adaptateur de protéine 1 gamma 1 (AP1γ1). Cette protéine est l'une de cinq pièces qui compose le composé de protéine d'adaptateur, qui établit des vésicules de transport pour déménager des matériaux autour des cellules.

« Pensez à ces vésicules de transport en tant que petits véhicules comme les camions qui doivent charger, transporter, et décharger leur cargaison autour des cellules (par exemple neurones) pour fournir les alimentations nécessaires pour que la cellule fonctionne, » dit M. Riazuddin.

L'équipe de M. Riazuddin's a effectué la normale et les versions de mutant d'AP1G1 qu'elles ont mis en cellules mammifères avec des molécules de cargaison ont marqué en rouge. Les cellules avec les versions de mutant d'AP1G1 ont eu les vésicules qui ont été retardées en livrant leur cargaison ou n'ont pas effectué leurs livraisons du tout.

La « amélioration du diagnostic clinique de ces troubles du développement peut éventuellement fournir les objectifs neufs pour des traitements, un jour puisse traiter ces conditions permettant à plus de gens de vivre indépendamment, » dit E. Albert Reece, DM, PhD, MBA, vice président exécutif pour des affaires médicales, UM Baltimore, et John Z. et professeur d'Akiko K. Bowers Distinguished et doyen, École de Médecine d'Université du Maryland.

Source:
Journal reference:

Usmani, M. A., et al. (2021)  De novo and bi-allelic variants in AP1G1 cause neurodevelopmental disorder with developmental delay, intellectual disability, and epilepsy. doi.org/10.1016/j.ajhg.2021.05.007.