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Os pesquisadores descobrem a causa genética da desordem neurodevelopmental

Os pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland (UMSOM) identificaram um gene novo que pudesse ser ligado a determinadas desordens neurodevelopmental e às inabilidades intelectuais. Os pesquisadores acreditam aquele que encontram genes envolvidos em determinados tipos de desordens desenvolventes, fornecem uma primeira etapa importante em determinar a causa destas desordens e finalmente em desenvolver terapias potenciais tratando as. O papel foi publicado recentemente no jornal americano da genética humana.

Aproximadamente 3 por cento da população de mundo têm a inabilidade intelectual. Até a metade dos casos seja devido à genética, contudo, porque muitos milhares de genes contribuem à revelação do cérebro, foi difícil identificar a causa específica para cada paciente.

Uma vez que os pesquisadores identificaram o gene, trabalharam com colaboradores para dar em todo o mundo diagnósticos clínicos outras a 10 famílias, que tiveram parentes com esta circunstância. Os pesquisadores igualmente usaram zebrafish para mostrar o papel do gene durante o processo de desenvolvimento e a sobrevivência, demonstrando sua importância em ajudar a função dos neurônios do cérebro correctamente.

Nosso objetivo é encontrar tanto como destes genes exigidos para a função do cérebro e tomar este conhecimento de volta aos pacientes e às famílias para fornecer um diagnóstico genético clìnica relevante,”

Saima Riazuddin, PhD, MPH, MBA, professor da cirurgia da Otolaringologia-Cabeça & do pescoço e da bioquímica & da biologia molecular, UMSOM

O Dr. Riazuddin e sua equipe colabora regularmente com diversos cientistas em Paquistão que estudam um grupo de 350 famílias isoladas geogràfica, que em conseqüência conduza à consanguinidade tendo por resultado desordens genéticas tais como a desordem neurodevelopmental e a inabilidade intelectual.

A equipe focalizada em uma família particular com dois irmãos e um tio com sintomas da inabilidade intelectual, discurso atrasado e os outros marcos miliários e epilepsia desenvolventes. Outros membros da família com sintomas similares tinham passado desde na infância ou na idade adulta adiantada. O Dr. Riazuddin e sua equipe identificou o gene AP1G1 como o culpado.

Então com a colaboração com outras 27 instituições, sua equipe podia identificar outras dez famílias com as variações no mesmo gene que aquele conduziu ao atraso de crescimento e à inabilidade intelectual. Estas famílias viveram em Itália, em Alemanha, nos Países Baixos, no Polônia, e nos Estados Unidos.

Para determinar o papel do gene durante o processo de desenvolvimento, os pesquisadores projectaram zebrafish sem Ap1g1. Estes embriões todos dos zebrafish começaram a morrer fora no quarto dia. Quando os pesquisadores adicionados para trás transformaram versões dos genes, como aquelas encontradas nas famílias com desordem do neurodevelopment e inabilidade intelectual, observaram um espectro dos sintomas com os embriões de alguns zebrafish que morrem fora, de algum com defeitos estruturais principais, e de outro com somente deformidades menores da cauda.

O gene AP1G1 contem os modelos para fazer à proteína do adaptador da proteína 1 gama 1 (AP1γ1). Esta proteína é uma de cinco partes que compo o complexo da proteína do adaptador, que constrói as vesículas do transporte para mover materiais em torno das pilhas.

“Pense destas vesículas do transporte como veículos pequenos como os camiões que têm que carregar, transportar, e descarregar sua carga em torno das pilhas (por exemplo neurônios) para fornecer as fontes necessárias para que a pilha funcione,” diz o Dr. Riazuddin.

A equipe do Dr. Riazuddin fez o normal e as versões do mutante de AP1G1 que puseram em pilhas mamíferas com moléculas da carga etiquetaram no vermelho. As pilhas com as versões do mutante de AP1G1 tiveram as vesículas que foram atrasadas em entregar sua carga ou não fizeram suas entregas de todo.

“Melhorar o diagnóstico clínico destas desordens desenvolventes pode eventualmente fornecer alvos novos para terapias, um dia possa tratar estas circunstâncias permitindo que mais povos vivam independente,” diz E. Albert Reece, DM, PhD, MBA, vice-presidente executivo para casos médicos, UM Baltimore, e John Z. e professor de Akiko K. Caramanchão Distinto e decano, Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland.

Source:
Journal reference:

Usmani, M. A., et al. (2021)  De novo and bi-allelic variants in AP1G1 cause neurodevelopmental disorder with developmental delay, intellectual disability, and epilepsy. doi.org/10.1016/j.ajhg.2021.05.007.