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Los investigadores descubren causa genética del desorden neurodevelopmental

Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland (UMSOM) determinaron un nuevo gen que se puede conectar a ciertos desordenes neurodevelopmental y a las incapacidades intelectuales. Los investigadores creen eso que encuentran genes implicados en ciertos tipos de desordenes de desarrollo, ofrecen un primer paso importante en la determinación de la causa de estos desordenes y final en desarrollar las terapias potenciales para tratarlas. El papel fue publicado recientemente en el gorrón americano de la genética humana.

El cerca de 3 por ciento de la población de mundo tiene incapacidad intelectual. Hasta mitad de los casos sea debido a la genética, sin embargo, porque muchos millares de genes contribuyen al revelado del cerebro, ha sido difícil determinar la causa específica para cada paciente.

Una vez que los investigadores determinaron el gen, trabajaron con los colaboradores para dar diagnosis clínicas a 10 otras familias en todo el mundo, que tenían parientes con esta condición. Los investigadores también utilizaron zebrafish para mostrar el papel del gen en el revelado y la supervivencia, demostrando su importancia en la ayuda de la función de las neuronas del cerebro correctamente.

Nuestra meta es encontrar tanto de estos genes requeridos para la función del cerebro y tomar este conocimiento de nuevo a pacientes y a familias para ofrecer una diagnosis genética clínico relevante,”

Saima Riazuddin, doctorado, MPH, MBA, profesor de la cirugía y de la bioquímica y de la biología molecular, UMSOM de la Otorrinolaringología-Culata de cilindro y del cuello

El Dr. Riazuddin y sus personas colabora regularmente con varios científicos en Paquistán que estudian a un grupo de 350 familias geográficamente aisladas, que como consecuencia ha llevado a la endogamia dando por resultado desordenes genéticos tales como desorden neurodevelopmental e incapacidad intelectual.

Las personas centradas en una familia determinada con dos hermanos y un tío con síntomas de la incapacidad intelectual, el discurso demorado y las otras piedras miliarias y epilepsia de desarrollo. Otras piezas de la familia con síntomas similares habían pasado desde entonces en niñez o edad adulta temprana. El Dr. Riazuddin y sus personas determinó el gen AP1G1 como el culpable.

Entonces con la colaboración con 27 otras instituciones, sus personas podían determinar a diez otras familias con las variaciones en el mismo gen que ése llevó a la retardación de incremento y a la incapacidad intelectual. Estas familias vivieron en Italia, Alemania, los Países Bajos, Polonia, y los Estados Unidos.

Para determinar el papel del gen en el revelado, los investigadores dirigieron zebrafish sin Ap1g1. Estos embriones todos de los zebrafish comenzaron a morir lejos por el cuarto día. Cuando los investigadores agregaron las versiones transformadas traseras de los genes, como ésos encontrados en las familias con desorden del neurodevelopment e incapacidad intelectual, observaron un espectro de síntomas con los embriones de algunos zebrafish que morían lejos, de algunos con defectos estructurales importantes, y de otros con solamente deformidades de menor importancia de la cola.

El gen AP1G1 contiene las heliografías para hacer la proteína del adaptador de la proteína 1 gamma 1 (AP1γ1). Esta proteína es uno de cinco pedazos que compone el complejo de la proteína del adaptador, que construye las vesículas del transporte para mover los materiales alrededor de las células.

“Piense en estas vesículas del transporte como pequeños vehículos como los camiones que tienen que cargar, transportar, y descargar su cargamento alrededor de las células (e.g neuronas) para ofrecer los abastecimientos necesarios para que funcione la célula,” dice al Dr. Riazuddin.

Las personas del Dr. Riazuddin hicieron normal y las versiones del mutante de AP1G1 que pusieron en células mamíferas con las moléculas del cargamento etiqueta en rojo. Las células con las versiones del mutante de AP1G1 tenían vesículas que fueron demoradas en la entrega de su cargamento o no hicieron sus lanzamientos en absoluto.

“Perfeccionar la diagnosis clínica de estos desordenes de desarrollo puede ofrecer eventual los nuevos objetivos para las terapias, para un día pueda tratar estas condiciones permitiendo que más personas vivan independientemente,” dice a E. Albert Reece, Doctor en Medicina, doctorado, MBA, vicepresidente ejecutivo para los asuntos médicos, UM Baltimore, y Juan Z. y profesor y decano, Facultad de Medicina de Akiko K. Bowers Distinguished de la Universidad de Maryland.

Source:
Journal reference:

Usmani, M. A., et al. (2021)  De novo and bi-allelic variants in AP1G1 cause neurodevelopmental disorder with developmental delay, intellectual disability, and epilepsy. doi.org/10.1016/j.ajhg.2021.05.007.