Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

I phosphoesterases virali (in CoVs compreso) possono limitare l'immunità innata antivirale

Nel contesto della pandemia in corso della malattia 2019 (COVID-19) di coronavirus, molta ricerca ha messo a fuoco sulla comprensione come il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo ed altri virus funzionano per sormontare la risposta immunitaria innata di ospite.

Un nuovo studio interessante descrive le attività di una famiglia degli enzimi virali chiamati due-istidina-phosphoesterases (2H-PEs), trovata nei coronaviruses (CoVs) e nei rotaviruses come pure una Un-chinasi mammifera che ancora l'enzima della proteina, AKAP7, che divide la stessa funzione. 2' insieme chiamato, 5' - la sede potenziale di esplosione, questi enzimi tutti riparte 2', 5' - composti del oligoadenylate che attivano la ribonucleasi antivirale degli enzimi la L (RNAsi L).

In questo, usano un meccanismo differente di atto da altri enzimi 2H-PE e da altre fosfodiesterasi.

Una versione della pubblicazione preliminare dello studio è disponibile sul " server " del bioRxiv*, mentre l'articolo subisce la revisione tra pari.

Attività biochimica unica

Il gruppo degli scienziati all'istituto di ricerca di Lerner, Cleveland e la scuola di medicina di Perlman all'università della Pennsylvania, Filadelfia, trovato che questi enzimi non mostrano la dipendenza per la loro attività catalitica dalla presenza di ione del metallo quale magnesio e non fendono soltanto 3', 5' - obbligazioni di phosphodiester. Quindi, i prodotti della scomposizione terminano sempre in composto ciclico 2', 3' - fosfati.

Attività antivirale

In mammiferi, la cella individua spesso la presenza di virus a causa della produzione di determinate molecole peculiari durante la replicazione virale. Tali molecole presentano i reticoli molecolari agente-associati (PAMPs), un esempio comune che è acido ribonucleico a doppia elica virale (dsRNA).

Nella risposta, la cella secerne il tipo I ed il tipo gli interferoni di III (IFNs), che inducono diverse centinaia geni ad essere espressi ai livelli elevati. Questi geni stimolati IFN (ISGs) includono le proteine antivirali dell'effettore, come, in esseri umani, 2', 5' - le sintetasi del oligoadenylate (2-5A) 1-3 (OAS1-3). Il numero delle unità di OAS in ciascuno di questi differisce da una a tre, rispettivamente.

Le molecole di OAS sono enzimi che agiscono per trasferire 2' - nucleotidi, facendo uso del trifosfato di adenosina (adenosintrifosfato) come substrato ed anche con conseguente produzione di molte molecole differenti collegate di 2', 5' obbligazioni.

Quando questi legano a dsRNA virale, cominciano a sintetizzare 2-5A, che induce la RNAsi L a dimerize e diventare attiva. La RNAsi attivata L riparte indiscriminante il RNA, così la sintesi delle proteine esitante e l'induzione la morte delle cellule e dell'attivazione inflammasome.

La RNAsi L egualmente induce le celle a fornire il apoptosis una volta esposta a dsRNA sintetizzato dalle sequenze ripetitive del DNA nel nucleo della cellula ospite, come accade con ADAR 1 (deaminasi dell'adenosina che agisce su RNA-1) o quando le celle sono curate con la aza-citidina demethylating della droga 5 del DNA.

Avere il diritto i livelli di 2-5A è quindi essenziale per la salubrità della cellula ospite e ricambiare le infezioni virali e limitare il danno che causano. Interessante, SARS-CoV-2 manca di un 2', 5' - PE, inducente lo ad attivare le vie L-mediate RNAsi che inibiscono la sua replica.

Che cosa erano i risultati?

I ricercatori hanno trovato 2', 5' - attività del PE nel coronavirus respiratorio del virus di epatite del mouse e di sindrome di Medio Oriente, fra i coronaviruses; gruppo A del rotavirus e mouse AKAP7. Tutti erano notevoli per la fenditura del soltanto 2', 5' oligoribonucleotides collegati in molecole lineari ma non cicliche.

Tuttavia, fra questi, i primi due specificamente fenduti 2', 5' - obbligazioni di phosphodiester collegate e particolarmente 2' spaccato, 5' - oligoadenylates collegati. Al contrario, l'altri egualmente hanno fenduto l'altro 2', 5' - oligonucleotidi.

Nessuno di questi hanno fenduto 3', 5' - oligoribonucleotides e sembrano avere soltanto una funzione, che di eliminazione del 2-5A dalla fenditura dadel trimero 2-5A, rendendo mono e dai deadenylates che cessano nei gruppi di phosphoryl. Ciò permette ai coronaviruses e ai rotaviruses di ricambiare l'attività antivirale L-mediata RNAsi della cellula ospite.

Il 2' virale e mammifero, 5' - i membri della famiglia della sede potenziale di esplosione differiscono dalla fosfodiesterasi umana 12 (PDE12) in quanto l'ultimo riparte il trimero 2-5A nel trifosfato di adenosina (adenosintrifosfato) ed in 2 (5' - ampère) la s (monofosfato di adenosina) in presenza degli ioni del magnesio.

Per contro, il precedente fende 2-5A antivirale in 5' prodotti che cessano in 2', 3' fosfati ciclici. Questi non possono attivare la RNAsi L poiché mancano di tre richiesti o più residui di adenylyl.

Il loro atto è egualmente indipendente dagli ioni del metallo.

Che cosa sono le implicazioni?

La più ricerca è richiesta per identificare i ricettori per il 2', 5' - residui di ampère e le molecole alternative 2-5A-like che possono fungere da substrati per questi enzimi. Tali enzimi sono presenti in invertebrati pure, sebbene il loro ruolo sia sconosciuto.

In breve, il 2', 5' - la sede potenziale di esplosione fa parte della superfamiglia 2H-PE degli enzimi ma mostra un reticolo differente ed unico di fenditura. Mentre il 2' virale, 5' - la sede potenziale di esplosione si contrappone all'immunità innata e così promuove la replicazione virale, il AKAP7 mammifero non ha questa funzione. Oltre alla funzione antivirale, questi enzimi egualmente regolamentano i livelli di dsRNA dall'origine ospite o virale per limitare l'impatto citotossico avverso sul host.

Eventualmente, questa spiegazione del meccanismo di un atto di 2', 5' - la sede potenziale di esplosione finalmente suggerirà un nuovo approccio ai antivirals di sviluppo contro CoVs e rotaviruses, tra l'altro.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2021, June 21). I phosphoesterases virali (in CoVs compreso) possono limitare l'immunità innata antivirale. News-Medical. Retrieved on September 17, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210621/Viral-phosphoesterases-(including-in-CoVs)-can-restrict-antiviral-innate-immunity.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "I phosphoesterases virali (in CoVs compreso) possono limitare l'immunità innata antivirale". News-Medical. 17 September 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210621/Viral-phosphoesterases-(including-in-CoVs)-can-restrict-antiviral-innate-immunity.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "I phosphoesterases virali (in CoVs compreso) possono limitare l'immunità innata antivirale". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210621/Viral-phosphoesterases-(including-in-CoVs)-can-restrict-antiviral-innate-immunity.aspx. (accessed September 17, 2021).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2021. I phosphoesterases virali (in CoVs compreso) possono limitare l'immunità innata antivirale. News-Medical, viewed 17 September 2021, https://www.news-medical.net/news/20210621/Viral-phosphoesterases-(including-in-CoVs)-can-restrict-antiviral-innate-immunity.aspx.