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Étudiez les candidats naturels de médicament de révisions pour la demande de règlement potentielle de COVID-19

La pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) a été durée et activité de l'entreprise normales prolongées et mortelles, perturbantes jusqu'à un degré sans précédent au cours des cents dernières années. L'agent responsable de ceci, le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, s'est montré en grande partie inchangé par toute une série des médicaments et des candidats repurposed et developpés récemment de médicament.

Un article récent dans le tourillon saoudien des sciences biologiques recherche à ouvrir des approches neuves en examinant une liste de composés dérivés des centrales et d'autres sources naturelles, qui ont l'activité inhibitrice potentielle contre le coronavirus.

Mouvement propre

Les médicaments traditionnels ont prouvé à être très utile comme source des composés antiviraux des sources naturelles, qui pourraient être développées comme médicaments. Sont non seulement de tels composés procurables dans le beaucoup, mais ils bien-sont généralement tolérés dans des doses thérapeutiques, sont passablement peu coûteux, et appartiennent à une gamme des constitutions chimiques.

Les problèmes inhérents à recenser et à valider de tels composés comprennent l'examen critique de haut-débit utilisant des techniques précises, vu les mécanismes en grande partie inconnus de l'action et du secteur d'activité, ainsi que leurs constitutions chimiques complexes.

D'ailleurs, ce sont pour exiger beaucoup de temps et d'effort pour isoler, épurer, et caractériser. Il est également relativement moins facile atteindre leurs sources.

Dans cette révision, les composés les plus efficaces, avec les concentrations inhibitrices moitié-maximales les plus inférieures (IC50), comprennent la lutéoline, le B2 de saikosaponin, le silvestrol, le griffithsin et le cepharanthine.

Inhibition de protéase

L'activité anti-réplicative efficace montrée par plusieurs de ces composés est souvent due à leur inhibition des protéases virales qui fendent le polyprotein viral pour produire des compositions actives essentielles pour la réplication virale. C'est-à-dire, les protéases virales sont exigées pour fendre les enzymes de replicase pour permettre à la réplication virale d'effectuer.

L'acide ribonucléique de replicase-codage (ARN) est traduit dans le génome viral. Le gène de replicase code les protéases requises pour libérer les deux elles-mêmes et d'autres protéines non-structurelles.

Parmi ces protéases est une protéase comme une papaïne (PLpro), l'essentiel pour le polyprotein viral traitant et, deuxièmement, pour le clivage de réseau d'ubiquitine avec l'inactivation suivante des gènes interféron-stimulés. Ceci indique que les composés qui contrarient PLpro pourraient être les fils prometteurs pour le développement d'antiviral.

Les antagonistes de PLpro montrent l'activité anti-RADAR À OUVERTURE SYNTHÉTIQUE-CoV

Les flavonoïdes modifiées telles que des tomentins des fruits du tomentosa de Paulownia ont montré l'activité inhibitrice contre PLpro, exigé pour la réplication virale.

De nouveau, l'extrait de radiata de Lycoris a montré l'activité antivirale, avec des produits chimiques nouveaux de centrale et un index thérapeutique élevé. De même, les Radars à ouverture synthétique-CoV 3CLpro ont été contrariés par l'extrait de fond de l'indigotica d'Isatis, ainsi qu'indigo, sinigrine, émodine d'aloès, et hesperetin, avec de la sinigrine montrant le pouvoir le plus grand.

Les dérivés d'amide du glycyrrhizin ont également montré une activité beaucoup plus élevée d'anti-coronavirus comparée au composé de parent, mais aux dépens d'une toxicité plus grande. Tanshinones a également empêché la protéase Radars à ouverture synthétique-CoV comme une papaïne (PLpro) et le 3CLpro, par l'intermédiaire de l'inhibition du deubiquitylation.

Inhibition de complément

La lutéoline est un composé flavonoïde actuel dans beaucoup de formulations centrale centrale, y compris la herba Artemisiae, la herba Houttuyniae, et le Flos Chrysanthemi Indici. Elle montre une capacité remarquable de contrarier l'activation de complément par l'intermédiaire des voies classiques et alternatives, de ce fait limitant les dégâts inflammatoires.

Le rôle du complément dans la hyper-inflammation immunisé-assistée est important en entraînant les blessures systémiques et l'insuffisance respiratoire dans COVID-19 sévère, effectuant à ceci une avenue prometteuse pour la future exploration.

Inhibition de réplication virale

Saikosaponins sont isolés dans des herbes comme des espèces de Bupleurum, des espèces de Heteromorpha, et le scorodonia de Scrophularia, et ont été expliqués pour avoir l'activité antivirale, avec une marge de sécurité élevée. De ces derniers, le B2 de saikosaponin empêche la réplication virale, la pièce d'assemblage de cellules de virus-hôte, et l'entrée tôt dans la cellule. Il a été rapporté pour empêcher le coronavirus humain saisonnier 229E (HCoV-229E).

le friedelanol 3-beta et d'autres triterpénoïdes friedelanol-contenants montrent également la même activité avec le pouvoir élevé. La même activité a été vue avec les pyranoxanthones appelés de composés, des fonds du Calophyllum blanco.

Lectins a également semblé agir dans une façon Bi-en plusieurs directions, une pièce d'assemblage virale d'abord inhibante et la deuxième empêchant la partie finale de la phase infectieuse. Griffithsin est isolé dans l'algue marine rouge Griffithsia, et est un lectin naturel qui présente les sites hydrate de carbone-grippants. Il grippe aux résidus glycan sur la protéine de pointe de MERS-CoV, et ainsi empêche la pièce d'assemblage de cellules de virus-hôte.

Dans une expérience, elle de souris maladie symptomatique réduite et le nombre de morts après l'infection Radars à ouverture synthétique-CoV, tout en modulant la réaction immunitaire de la cellule hôte.

Anti-MERS-CoV activité

Les composés comme le resveratrol et le silvestrol ont montré l'anti-MERS-CoV activité, la réplication virale inhibante et les cellules infectées de délivrance. Une fois administré sur des doses consécutives, l'effet peut être supporté sans réduire son effet inhibiteur.

Composés naturels de Repurposing

Parmi plusieurs composés examinés pour leur potentiel anti-SARS-CoV-2 repurposing, le cepharanthine, le chlorhydrate de méfloquine, et le selamectin ont montré l'inhibition remarquable de la réplication virale. L'inhibition avec le cepharanthine a eu comme conséquence 15.000 niveaux plus bas de fois de réplication virale comparés aux contrôles.

Ceci peut être représenté par l'inhibition de l'entrée de coronavirus ainsi que des procédés postérieurs se produisant dans la cellule.

D'autres possibilités repurposing comprennent le niclosamide, un médicament anthelmintique, qui évite la réplication Radars à ouverture synthétique-CoV. De même, le cinanserin est un antagoniste de la sérotonine qui montre l'inhibition efficace de la réplication virale sans la preuve de la toxicité.

Implications

La gamme de l'activité et de la constitution chimique des composés naturels avec l'activité antivirale, ainsi que les grandes marges de sécurité, introduisent leur exploration en tant qu'antiviraux potentiels. En dépit de la difficulté de leur isolement et accessibilité, le spectre de l'activité et l'efficacité signifie qu'ils méritent d'être explorés pour trouver les agents thérapeutiques et/ou préventifs potentiels pour ce virus embarrassant.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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