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Estudie a los candidatos naturales de la droga de las revistas al tratamiento potencial de COVID-19

El pandémico de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) ha sido vida y actividad económica ordinarias prolongadas y mortales, que rompían a un fragmento sin precedente durante los cientos años pasados. El agente responsable de esto, el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, se ha mostrado en gran parte inafectado por un ordenador principal de drogas y de candidatos repurposed y desarrollados recientemente de la droga.

Un papel reciente en el gorrón del saudí de ciencias biológicas intenta abrir nuevas aproximaciones revisando un filete de las composiciones derivadas de las instalaciones y de otras fuentes naturales, que tienen actividad inhibitoria potencial contra el coronavirus.

Fondo

El remedio tradicional ha demostrado ser muy útil como fuente de composiciones antivirus de las fuentes naturales, que se podrían desarrollar como drogas. No sólo están tales composiciones disponibles en abundancia, pero bien-se toleran en dosis terapéuticas, son razonablemente baratas, y pertenecen generalmente a un alcance de estructuras químicas.

Los problemas inherentes en determinar y validar tales composiciones incluyen la investigación de la alto-producción usando las técnicas exactas, dadas los mecanismos en gran parte desconocidos de la acción y del sector de actividad, así como sus estructuras químicas complejas.

Por otra parte, éstos son más probables requerir mucho tiempo y esfuerzo de aislar, de purificar, y para caracterizar. Sus fuentes son también relativamente menos fáciles de llegar hasta.

En esta revista, las composiciones más efectivas, con las concentraciones inhibitorias mitad-máximas más inferiores (IC50), incluyen la luteolina, el saikosaponin B2, el silvestrol, el griffithsin y el cepharanthine.

Inhibición de la proteasa

La actividad anti-replicativa potente mostrada por muchas de estas composiciones es a menudo debido a su inhibición de las proteasas virales que hienden el polyprotein viral para producir las composiciones activas esenciales para la réplica viral. Es decir, las proteasas virales se requieren hender las enzimas del replicase para permitir que la réplica viral proceda.

El ácido ribonucleico de la replicase-codificación (ARN) se traduce en el genoma viral. El gen del replicase codifica las proteasas necesarias para liberar ambos ellos mismos y otras proteínas no-estructurales.

Entre estas proteasas es a papaína-como la proteasa (PLpro), esencial para el polyprotein viral que tramita y, en segundo lugar, para la hendidura de la cadena del ubiquitin con la desactivación subsiguiente de genes interferón-estimulados. Esto indica que las composiciones que ponen PLpro en contra podrían ser guías prometedores para el revelado antivirus de la droga.

Los antagonistas de PLpro muestran la actividad anti-SARS-CoV

Los flavonoides modificados tales como tomentins de las frutas del tomentosa del Paulownia mostraron actividad inhibitoria contra PLpro, requerido para la réplica viral.

Una vez más el extracto del radiata de Lycoris mostró actividad antivirus, con substancias químicas nuevas de la instalación y un alto índice terapéutico. Semejantemente, los SARS-CoV 3CLpro fueron puestos en contra por el extracto de la raíz de indigotica del Isatis, así como añil, sinigrina, emodina del áloe, y hesperetin, con la sinigrina mostrando la potencia más grande.

Los derivados de la amida del glycyrrhizin también mostraron una actividad anti-coronavirus mucho más alta comparada a la composición del padre, pero a expensas de mayor toxicidad. Tanshinones también inhibió los SARS-CoV papaína-como la proteasa (PLpro) y 3CLpro, vía la inhibición del deubiquitylation.

Inhibición del complemento

La luteolina es una composición flavonoide presente en muchos las formulaciones instalación-basadas, incluyendo el Herba Artemisiae, el Herba Houttuyniae, y Flos Chrysanthemi Indici. Muestra una capacidad notable de poner la activación del complemento en contra vía los caminos clásicos y alternativos, así limitando daño inflamatorio.

El papel del complemento en la híper-inflamación inmune-mediada es importante en causar daño sistémico y falla respiratoria en COVID-19 severo, haciendo esto una avenida prometedora para la exploración futura.

Inhibición viral de la réplica

Saikosaponins se aísla de las hierbas como Bupleurum spp., Heteromorpha spp., y scorodonia del Scrophularia, y se ha demostrado para tener actividad antivirus, con un alto margen de seguro. De éstos, el saikosaponin B2 inhibe la réplica, la agregación de la célula del virus-ordenador principal, y el asiento virales tempranos en la célula. Se ha denunciado para inhibir el coronavirus humano estacional 229E (HCoV-229E).

el friedelanol 3-beta y otros triterpenoides friedelanol-que contienen también muestran la misma actividad con alta potencia. La misma actividad fue considerada con las composiciones llamadas los pyranoxanthones, de las raíces del Calophyllum blanco.

Lectins también aparecía actuar de una manera BI-pinchada, de una agregación viral primero de inhibición y del segunda inhibiendo la parte final de la fase infecciosa. Griffithsin se aísla de la alga marina roja Griffithsia, y es un lectin natural que presenta sitios hidrato de carbono-obligatorios. Ata a los residuos glycan en la proteína del pico de MERS-CoV, y así que inhibe la agregación de la célula del virus-ordenador principal.

En un experimento del ratón, redujo enfermedad sintomática y el número de muertes después de la infección SARS-CoV, mientras que modulaba la inmunorespuesta de la célula huesped.

Actividad Anti-MERS-CoV

Las composiciones como el resveratrol y el silvestrol mostraron actividad anti-MERS-CoV, la réplica viral de inhibición y las células infectadas rescate. Cuando está administrado en dosis consecutivas, el efecto puede ser sostenido sin reducir su efecto inhibitorio.

Composiciones naturales de Repurposing

Entre varias composiciones revisadas para su potencial repurposing anti-SARS-CoV-2, el cepharanthine, el clorhidrato del mefloquine, y el selamectin mostraron la inhibición notable de la réplica viral. La inhibición con cepharanthine dio lugar a 15.000 niveles inferiores del doblez de réplica viral comparados a los mandos.

Esto se puede explicar por la inhibición del asiento del coronavirus así como de procesos posteriores que ocurren dentro de la célula.

Otras posibilidades repurposing incluyen el niclosamide, una droga antihelmíntica, que previene la réplica SARS-CoV. Semejantemente, el cinanserin es un antagonista de la serotonina que muestra la inhibición potente de la réplica viral sin pruebas de la toxicidad.

Implicaciones

El alcance de la actividad y de la estructura química de composiciones naturales con actividad antivirus, así como los márgenes de seguro grandes, ascienden su exploración como drogas antivirus potenciales. A pesar de la dificultad de su aislamiento y accesibilidad, el espectro de la actividad y la eficacia significa que merecen ser explorados para encontrar los agentes terapéuticos y/o preventivos potenciales para este virus desconcertante.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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