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Étudiez les risques pour la santé de petits groupes, les modèles de croissance, et les résultats de demande de règlement des gens avec l'achondroplasie

Dans une étude rétrospective pensée pour être une des plus grande de son genre, les chercheurs disent qu'ils ont avec succès dressé une carte les risques pour la santé, modèles de croissance, et des résultats médicaux et chirurgicaux de 1.374 personnes avec la forme la plus courante du nanisme, achondroplasie appelée, vue sur une période de 60 ans à quatre centres médicaux universitaires, y compris le médicament de Johns Hopkins. Les découvertes, selon les chercheurs, affirment non seulement quelques vues et tendances de longue date dans les soins de ceux dans la condition, mais offrent également une ligne zéro normalisée, un espoir de chercheurs de modèle servira à accélérer le diagnostic et à améliorer la qualité de vie et la santé des patients.

L'achondroplasie est provoquée par une mutation génétique rare qui modifie l'activité du gène du récepteur 3 de facteur de croissance des fibroblastes (FGFR3) impliqué dans la croissance osseuse. Se produisant dans environ 20.000 nouveau-nés aux États-Unis tous les ans, la condition est marquée par la petite taille, les pattes cintrées, la tête d'une façon disproportionnée grande et d'autres problèmes musculosquelettiques qui entraînent la douleur, les problèmes de sommeil et d'autres sympt40mes.

Entre d'autres découvertes, l'étude neuve affirme que l'immense majorité -- au moins deux-tiers -- de ceux dans la condition soyez né aux parents de la stature normale et désossez le développement, signifiant que la mutation génétique surgit en grande partie spontanément et fait au hasard.

Nous avons visé à fournir plus d'uniformité d'informations sur des demandes de règlement dans ce domaine, parce que l'information plus précise a le potentiel grand d'améliorer les traitements qui allègent des sympt40mes et des problèmes de santé parmi des gens avec l'achondroplasie. »

Julie Hoover-Fong, M.D., Ph.D., directrice, centre de Greenberg pour des dysplasies squelettiques et professeur de médicament génétique, École de Médecine d'Université John Hopkins

Un résumé des découvertes est paru dans la question du 18 mai de la génétique en médicament.

Hoover-Fong dit que lui et ses collègues avaient parlé de faire ce type de « regard-de retour, » ou examen rétrospectif d'information patiente pour plus qu'une décennie, et ont commencé à faire ainsi dans sérieux en 2017. Les caractéristiques ont compris des dossiers médicaux de 1.374 enfants et adultes diagnostiqués avec l'achondroplasie vue entre 1957 et 2017 à un de quatre centres médicaux : L'hôpital de Johns Hopkins, hôpital de Nemours/A.I. dupont pour des enfants à Wilmington, le Delaware, le centre de la Science de santé d'Université du Texas à Houston et l'université du Wisconsin. Il y avait un nombre équivalent de femelles et de mâles, et 77,6% étaient blancs, 5,4% étaient noirs et asiatiques, 7,5% étaient hispaniques, 0,07% étaient le Natif américain, 1,7% étaient un mélange de plus d'un chemin ou le groupe ethnique, 1,7% étaient de chemin inconnu ou le groupe ethnique et 0,4% étaient d'autres groupes ethniques comprenant ceux d'origine du Moyen-Orient, africaine ou sud-américaine.

« Nous avons rassemblé tout que nous pourrions trouver au sujet des patients qui avaient été vus dans nos cliniques d'achondroplasie, y compris des archives, des cartes de copie sur papier et des dossiers médicaux électroniques, » dit Hoover-Fong, qui a noté que les centres médicaux transitioned par beaucoup de types de systèmes médicaux de tenue d'archives pendant le calendrier de 60 ans. L'équipe de recherche s'est concentrée sur quatre domaines d'étude spécifiques : l'anthropométrie (accroissement), les antécédents de chirurgie, les troubles respiratoires liés au sommeil et les bilans radiographiques ont complété.

Le défi, indique Hoover-Fong, était de recenser les configurations comparables et les mesures de traits, de sympt40mes, de traitements et de résultats matériels.

Une orientation était sur des configurations d'accroissement, y compris le gain de poids et le périmètre tête parmi les patients de la naissance par âge adulte, dit Hoover-Fong, qui sont importants pour les cliniciens qui doivent savoir si leurs patients se développent comme ils devraient et pour s'assurer que différentes populations sont évaluées convenablement dans les tests cliniques des traitements neufs. Leur base de données a pu être encore améliorée en réalisant les analyses assimilées d'information dans les gens avec l'achondroplasie mondiale.

Les découvertes ont également confirmé la preuve des études précédentes que les enfants avec l'achondroplasie sont que la population globale pour être avant terme porté. Quelques 12,7% (174 de 1.374) de la population de l'étude étaient nés prématurément. Dans la population générale des États-Unis, les naissances avant terme se produisent approximativement 9,8% du temps. La plupart des patients prématurés d'achondroplasie étaient nées aux mères de la stature moyenne.

« Les naissances prématurées dans cette population pourraient être dues au moins partiellement du de grande taille de la tête des foetus, » dit Hoover-Fong.

L'analyse des tendances dans les demandes de règlement a indiqué cela les cabinets de consultation de membre-rallongement et l'utilisation de l'hormone de croissance étaient relativement rare parmi des patients, seulement à 1,2%. Les cabinets de consultation peuvent avoir un taux de complication élevé, et sont plus courants en dehors des États-Unis où il y a peu ou les lois moins-rigoureuses fournissant à des protections et les logements accordés par les Américains des invalidités agissent, dit Hoover-Fong. L'hormone de croissance, qui viennent avec le risque d'effets secondaires graves tels que le gain de poids et le diabète, ne sont pas type employées parmi des gens avec l'achondroplasie aux États-Unis ou la plupart des autres pays excepté le Japon.

En revanche, presque 80%, ou 1.094 des patients dans l'étude, avait subi au moins une opération sur les oreilles, le nez et la gorge, le cerveau, le trou occipital (l'ouverture à la base du crâne), la colonne vertébrale ou les membres pour détendre la douleur, la pression, l'habillage liquide ou d'autres sympt40mes. Plus que la moitié des patients d'achondroplasie ont eu des cabinets de consultation pour insérer les tubes de pression-égalisation dans les oreilles ou pour retirer des amygdales et des végétations adénoïdes. De telles procédures sont loin moins fréquentes dans la population globale des enfants de la stature moyenne (entre 0,7 et 6,8%).

Parmi les patients d'achondroplasie, il y avait « un numéro énorme » des rayons X et des IRM -- 10.727 -- vraisemblablement un facteur du nombre élevé d'opérations, Hoover-Fong dit.

L'apnée du sommeil s'est produite parmi 38,4% des patients d'achondroplasie, vraisemblablement en raison de la croissance osseuse déformée dans la tête et la gorge. La prévalence de l'apnea parmi ceux avec la stature moyenne est également élevée -- pas moins de 22%, selon quelques études. Les « sociétés de professionnel médical ont la preuve retentissante donnée et la supportent qu'une suite de bilans, y compris un séjour durant la nuit à des centres du sommeil, est nécessaire pour évaluer correctement l'apnée du sommeil dans les gens avec des différences craniofaciales, y compris ceux avec l'achondroplasie. Cependant, les cliniciens contactent beaucoup de résistance des compagnies d'assurance pour rembourser ces bilans, » dit Hoover-Fong.

La caractéristique des chercheurs prouve également que, avec la disponibilité des outils de diagnostic moléculaires, moins patients présentant l'achondroplasie sont non disgnostiqué allant ces derniers temps. Toujours, quelques enfants vont un jour, même jusqu'à un mois sans diagnostic.

« Puisque ces nés avec des interventions précoces du besoin d'achondroplasie, cliniciens devraient avoir un immédiat, diagnostic définitif immédiatement, » dit Hoover-Fong. « Nous avons toujours beaucoup d'éducation à faire de sorte que plus de professionnels de la santé puissent fournir des soins soutenus pour des patients d'achondroplasie. »

Selon Hoover-Fong, plus à long terme, études prospectives soyez nécessaire pour améliorer le management et le bien-être de douleur dans les patients, tout en réduisant la santé coûte et en augmentant l'accès aux soins.

Défunt Victor McKusick, M.D., a commencé à voir des patients par l'achondroplasie à l'hôpital de Johns Hopkins pendant les années 1950. Il a aidé à déterminer la génétique médicale comme spécialité et a abouti le monde dans la recherche, le mappage et des gènes de recensement responsables des milliers de conditions héritées, y compris l'achondroplasie.

Le financement pour l'étude a été donné par BioMarin Pharmaceuticals Inc., qui effectue à un médicament expérimental le vosoritide appelé pour des enfants avec l'achondroplasie, et le centre de Greenberg pour des dysplasies squelettiques dans le service du médicament génétique chez Johns Hopkins.

Hoover-Fong est également un conseiller et un orateur payés pour BioMarin. Cet agencement a été observé et reconnu par l'Université John Hopkins selon ses polices de conflit d'intérêts.

Source:
Journal reference:

Hoover-Fong, J.E., et al. (2021) Achondroplasia Natural History Study (CLARITY): a multicenter retrospective cohort study of achondroplasia in the United States. Genetics in Medicine. doi.org/10.1038/s41436-021-01165-2.