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Estude riscos para a saúde dos detalhes, testes padrões de crescimento, e resultados do tratamento dos povos com malformação da cartilagem

Em um estudo retrospectivo acreditado para ser um do maiores de seu tipo, os pesquisadores dizem que fizeram um mapa com sucesso dos riscos para a saúde, testes padrões de crescimento, e em resultados médicos e cirúrgicos de 1.374 povos com o formulário o mais comum do nanismo, chamado malformação da cartilagem, vista durante um período de 60 anos em quatro centros médicos académicos, incluindo a medicina de Johns Hopkins. Os resultados, de acordo com os pesquisadores, para afirmar não somente algumas vistas e tendências de longa data no cuidado daquelas com a circunstância, mas para oferecer igualmente uma linha de base estandardizada, uma esperança dos investigador do modelo servirão para apressar o diagnóstico e melhorar a qualidade dos pacientes de vida e de saúde.

A malformação da cartilagem é causada por uma mutação genética rara que altere a actividade do gene do receptor 3 do factor de crescimento do fibroblasto (FGFR3) envolvido no crescimento do osso. Ocorrendo em aproximadamente 20.000 nascimentos nos E.U. todos os anos, a circunstância é marcada pela estatura curto, pelos pés curvados, pela cabeça desproporcionalmente grande e por outros problemas osteomusculares que causam a dor, os problemas do sono e os outros sintomas.

Entre outros resultados, o estudo novo afirma que a grande maioria -- pelo menos dois terços -- daqueles com a circunstância seja nascido aos pais da estatura normal e desosse a revelação, significando que a mutação genética elevara na maior parte espontâneamente e aleatòria.

Nós apontamos fornecer mais uniformidade da informação sobre tratamentos neste campo, porque uma informação mais precisa tem o grande potencial melhorar as terapias que aliviam sintomas e problemas de saúde entre povos com malformação da cartilagem.”

Julie Hoover-Fong, M.D., Ph.D., director, centro de Greenberg para displasias esqueletais e professor da medicina genética, Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins

Um sumário dos resultados publicou-se na introdução do 18 de maio da genética na medicina.

Hoover-Fong diz que e seus colegas tinham falado sobre fazer este tipo de “olhar-para trás,” ou a revisão retrospectiva da informação paciente para mais do que uma década, e começaram a fazer assim em 2017 em sério. Os dados incluíram informes médicos de 1.374 crianças e adultos diagnosticados com a malformação da cartilagem considerada entre 1957 e 2017 em um de quatro centros médicos: O hospital de Johns Hopkins, hospital de Nemours/A.I. Du Pont para crianças em Wilmington, Delaware, o centro da ciência da saúde da Universidade do Texas em Houston e a universidade de Wisconsin. Havia um número igual de fêmeas e homens, e 77,6% eram brancos, 5,4% eram cada pretos e asiáticos, 7,5% eram latino-americanos, 0,07% eram o nativo americano, 1,7% eram uma mistura de mais de uma raça ou a afiliação étnica, 1,7% eram de raça desconhecida ou a afiliação étnica e 0,4% eram outras afiliações étnicas que incluem aquelas de do Oriente Médio, do africano ou do sul - descida americana.

“Nós recolhemos tudo que nós poderíamos encontrar sobre os pacientes que tinham sido vistos em nossas clínicas da malformação da cartilagem, incluindo ficheiros, cartas da cópia impressa e informes médicos eletrônicos,” dizemos Hoover-Fong, que notou que os centros médicos transitioned através de muitos tipos de sistemas demantimento médicos durante o marco temporal de 60 anos. A equipa de investigação centrou-se sobre quatro áreas de estudo específicas: a antropometria (crescimento), a história cirúrgica, a respiração sono-desorganizado e os estudos radiográficos terminaram.

O desafio, diz Hoover-Fong, era identificar testes padrões e medidas comparáveis de traços, de sintomas, de terapias e de resultados físicos.

Um foco estava em testes padrões do crescimento, incluindo o ganho de peso e a circunferência principal entre os pacientes do nascimento com a idade adulta, diz Hoover-Fong, que são importantes para os clínicos que precisam de saber se seus pacientes estão crescendo como devem e se assegurando de que as populações diferentes estejam avaliadas apropriadamente nos ensaios clínicos de terapias novas. Sua base de dados podia mais ser melhorada conduzindo análises similares da informação nos povos com a malformação da cartilagem mundial.

Os resultados igualmente confirmaram a evidência dos estudos precedentes que as crianças com malformação da cartilagem são mais prováveis do que a população geral ser prematuras carregado. Alguns 12,7% (174 de 1.374) da população do estudo eram nascida prematuramente. Na população total dos E.U., os nascimentos prematuros ocorrem aproximadamente 9,8% do tempo. A maioria dos pacientes prematuros da malformação da cartilagem eram nascidos às matrizes da estatura média.

“Os nascimentos prematuros nesta população poderiam ser devidos pelo menos parcialmente ao grande tamanho da cabeça dos feto,” diz Hoover-Fong.

A análise das tendências nos tratamentos revelou aquela cirurgias dealongamento e o uso da hormona de crescimento era relativamente raro entre pacientes, em somente 1,2%. As cirurgias podem ter uma taxa de complicação alta, e são mais comuns fora dos E.U. onde há pouco ou as leis menos-estritas que fornecem protecções e as acomodações tidas recursos para pelos americanos as inabilidades actuam, dizem Hoover-Fong. A hormona de crescimento, que vêm com o risco de efeitos secundários sérios tais como o ganho e o diabetes de peso, não é usada tipicamente entre povos com malformação da cartilagem nos E.U. ou na maioria outros de países exceto Japão.

Pelo contraste, quase 80%, ou 1.094 dos pacientes no estudo, tinha-se submetido pelo menos a um procedimento cirúrgico nas orelhas, o nariz e a garganta, o cérebro, o magnum de forâmen (a abertura na base do crânio), a espinha ou as extremidades para aliviar a dor, a pressão, o acúmulo fluido ou os outros sintomas. Mais do que a metade dos pacientes da malformação da cartilagem tiveram as cirurgias para introduzir as câmaras de ar deigualação nas orelhas ou para remover as amígdalas e os adenóides. Tais procedimentos são distante menos freqüentes na população geral das crianças da estatura média (entre 0,7 e 6,8%).

Entre os pacientes da malformação da cartilagem, havia “um número tremendo” de raios X e MRIs -- 10.727 -- provavelmente um factor do número alto de procedimentos cirúrgicos, Hoover-Fong diz.

A apnéia do sono ocorreu entre 38,4% dos pacientes da malformação da cartilagem, provavelmente devido ao crescimento distorcido do osso na cabeça e na garganta. A predominância da apnéia entre aquelas com estatura média é igualmente alta -- tanto quanto 22%, de acordo com alguns estudos. “As sociedades profissionais médicas deram a evidência ressonante e apoiam-na que uma série de avaliações, incluindo uma estada durante a noite em um centro do sono, é necessária para avaliar correctamente a apnéia do sono nos povos com as diferenças craniofacial, incluindo aquelas com malformação da cartilagem. Contudo, os clínicos encontram muita resistência das companhias de seguros para reembolsar estas avaliações,” diz Hoover-Fong.

Os dados dos pesquisadores igualmente mostram que, com a disponibilidade de ferramentas diagnósticas moleculars, menos pacientes com malformação da cartilagem estão indo undiagnosed recentemente. Ainda, algumas crianças vão um dia, mesmo até um mês sem um diagnóstico.

“Porque aqueles nascidos com intervenções adiantadas da necessidade da malformação da cartilagem, clínicos devem ter um imediato, diagnóstico definitivo imediatamente,” diz Hoover-Fong. “Nós ainda temos muita educação a fazer de modo que mais profissionais dos cuidados médicos possam fornecer o cuidado contínuo para pacientes da malformação da cartilagem.”

De acordo com Hoover-Fong, uns estudos mais a longo prazo, mais em perspectiva são necessários melhorar a gestão e o bem estar da dor nos pacientes, ao reduzir cuidados médicos custam e ao aumentar o acesso ao cuidado.

O vencedor atrasado McKusick, M.D., começou a ver pacientes com a malformação da cartilagem no hospital de Johns Hopkins nos anos 50. Ajudou a estabelecer a genética médica como uma especialidade e conduziu o mundo na pesquisa por, em traçar e em identificar os genes responsáveis para os milhares de circunstâncias herdadas, incluindo a malformação da cartilagem.

O financiamento para o estudo foi fornecido por BioMarin Pharmaceuticals Inc., que faz uma droga experimental chamada vosoritide para crianças com malformação da cartilagem, e pelo centro de Greenberg para displasias esqueletais no departamento da medicina genética em Johns Hopkins.

Hoover-Fong é igualmente um consultante e um orador pagos para BioMarin. Este regime foi revisto e aprovado pela Universidade Johns Hopkins de acordo com suas políticas do conflito de interesses.

Source:
Journal reference:

Hoover-Fong, J.E., et al. (2021) Achondroplasia Natural History Study (CLARITY): a multicenter retrospective cohort study of achondroplasia in the United States. Genetics in Medicine. doi.org/10.1038/s41436-021-01165-2.