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Les hauts niveaux de la protéine joints avec des santés cardiaques ont pu se protéger contre le dommage au cerveau comme une Alzheimer

Avant que les personnes avec la maladie d'Alzheimer commencent à montrer la difficulté rappelant et pensant, la maladie s'était développée en leurs cerveaux pour deux décennies ou plus, et leur tissu cérébral a déjà subi les dégâts. Pendant que la maladie progresse, les dégâts s'accumulent, et leurs sympt40mes empirent.

Les chercheurs à l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis ont constaté que les hauts niveaux d'une protéine normale se sont associés à la cardiopathie réduite se protègent également contre le dommage au cerveau comme une Alzheimer - au moins chez les souris. Les découvertes, 21 juin publié dans le neurone, proposent cela qui élève des niveaux de la protéine -- connu en tant que récepteur de lipoprotéine à basse densité (récepteur de LDL) -- a pu potentiellement être une voie de ralentir ou arrêter le déclin cognitif.

La découverte du récepteur de LDL comme objectif thérapeutique potentiel pour la démence est étonnante puisque la protéine est beaucoup mieux connue pour son rôle dans le métabolisme de cholestérol. Statines et PCSK9 inhibiteurs, deux groupes de médicaments largement prescrits pour la maladie cardio-vasculaire, travail en partie en augmentant des niveaux de récepteur de LDL en foie et quelques autres tissus. On ne le connaît pas s'ils affectent des niveaux des récepteurs de LDL dans le cerveau.

Il n'y a pas encore clair des traitements efficaces pour préserver la fonction cognitive dans les gens avec la maladie d'Alzheimer. Nous avons trouvé que cela récepteur croissant de LDL dans le cerveau diminue fortement le neurodegeneration et se protège contre la lésion cérébrale chez les souris. Si vous pourriez augmenter le récepteur de LDL dans le cerveau avec une petite molécule ou autre approche, ce pourrait être une stratégie très attrayante de demande de règlement. »

David Holtzman, DM, auteur supérieur, Andrew B. et Gretchen P. Jones professeur et chef du service de neurologie

La clavette à l'importance du récepteur de LDL se situe dans une protéine différente, APOE, qui également est liée au métabolisme et à la maladie d'Alzheimer de cholestérol. Le cholestérol élevé dans le sang est associé à un risque accru de la maladie d'Alzheimer, bien que la nature exacte de l'association soit peu claire.

Pendant le long, lent développement de la maladie d'Alzheimer, plaques d'une amyloïde appelée de protéine accumulez graduellement dans le cerveau. Après beaucoup d'années, un autre tau appelé de protéine de cerveau commence à former les embrouillements qui deviennent détectables juste avant que les sympt40mes d'Alzheimer surgissent. Les embrouillements sont vraisemblablement toxiques aux neurones, et leur écart par le cerveau prévoit la mort du tissu cérébral et du déclin cognitif. Le premier Yang Shi auteur, PhD, un chercheur post-doctoral, et Holtzman a précédemment prouvé que l'APOE pilote la dégénérescence tau-assistée dans le cerveau par microglia de commande, l'équipage de concierge cellulaire du cerveau. Une fois qu'activé, le microglia peut blesser le tissu neural dans leur ardeur pour nettoyer les saletés moléculaires.

Des niveaux plus élevés de récepteur de LDL limitent l'APOE des dégâts peuvent faire en partie en grippant à l'APOE et en le dégradant. Des niveaux plus élevés de récepteur de LDL dans le cerveau devraient, pour cette raison, tirer plus d'APOE hors des cellules du cerveau environnantes liquides et atténuer les dégâts encore autres, les chercheurs ont raisonné.

En tant qu'élément de cette étude, Shi, Holtzman et collègues comprenant le Co-sénior écrivent Jason Ulrich, PhD, un professeur agrégé de la neurologie, souris étudiées prédisposées pour développer le neurodegeneration comme une Alzheimer parce qu'ils avaient été génétiquement modifiés pour développer l'habillage de tau dans le cerveau, tout comme des gens avec la maladie d'Alzheimer et d'autres formes de démence. Les chercheurs ont multiplié les souris de tau avec des souris génétiquement modifiées pour exprimer des hauts niveaux de récepteur de LDL en leurs cerveaux. La progéniture donnante droit a eu des hauts niveaux de récepteur de LDL et une propension de développer le dommage au cerveau comme une Alzheimer avant qu'ils aient été 9 mois, qui est assimilé à l'âge mûr chez une personne.

Puis, les chercheurs comparés les quatre groupes : souris normales, souris de tau, souris avec des hauts niveaux de récepteur de LDL, et souris de tau avec des hauts niveaux de récepteur de LDL. À 9 mois, les souris normales et les souris avec des hauts niveaux de récepteur de LDL ont eu les cerveaux de examen sains. Les souris de tau ont eu l'atrophie sévère de cerveau et les dégâts neurologiques. En comparaison, les souris de tau avec des hauts niveaux de récepteur de LDL étaient dans une forme bien meilleure. Elles ont eu de manière significative moins de rétrécissement de cerveau et les dégâts, leurs niveaux de certaines formes de tau et APOE étaient sensiblement inférieurs, et leur microglia ont été changés de vitesse vers une configuration moins dommageable de l'activation.

« Alzheimer se développe lentement par des phases multiples, et la phase de dégénérescence quand le tau s'accumule est quand les sympt40mes surgissent et empirent, » Holtzman a dit. « En termes de qualité de vie pour des gens avec Alzheimer, ceci est une phase l'où il serait grand si nous pourrions intervenir. Je pense cette voie de récepteur de LDL est un bon candidat parce qu'elle a un effet intense, et nous savons qu'il peut être visé dans d'autres parties du fuselage. Ceci nous a motivés au cours des dernières années pour essayer de développer des programmes pour moduler le récepteur d'autres voies. »

Source:
Journal reference:

Shi, Y., et al. (2021) Overexpressing low-density lipoprotein receptor reduces tau-associated neurodegeneration in relation to apoE-linked mechanisms. Neuron. doi.org/10.1016/j.neuron.2021.05.034.