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Os níveis elevados de proteína ligados com a saúde do coração podiam proteger contra Alzheimer's-como os danos cerebrais

Antes que os povos com doença de Alzheimer começarem exibir a dificuldade que recordam e que pensam, a doença tem-se tornado em seus cérebros para duas décadas ou mais, e seu tecido de cérebro tem sustentado já dano. Enquanto a doença progride, o dano acumula, e seus sintomas agravam-se.

Os pesquisadores na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis encontraram que os níveis elevados de uma proteína normal associaram com a doença cardíaca reduzida igualmente protegem contra Alzheimer's-como os danos cerebrais - pelo menos nos ratos. Os resultados, publicados o 21 de junho no neurônio, sugerem aquele que levanta níveis da proteína -- sabido como o receptor da lipoproteína de baixa densidade (receptor de LDL) -- podia potencial ser uma maneira de retardar ou parar a diminuição cognitiva.

A descoberta do receptor de LDL como um alvo terapêutico potencial para a demência é surpreendente desde que a proteína é muito melhor - sabido para seu papel no metabolismo do colesterol. Statins e PCSK9 inibidores, dois grupos de drogas prescritas extensamente para a doença cardiovascular, trabalho na parte aumentando níveis de receptor de LDL no fígado e em alguns outros tecidos. Não se sabe se afectam níveis do receptor de LDL no cérebro.

Não há umas terapias ainda claramente eficazes para preservar a função cognitiva nos povos com doença de Alzheimer. Nós encontramos que isso receptor aumentar de LDL no cérebro diminui fortemente o neurodegeneration e o protege contra a lesão cerebral nos ratos. Se você poderia aumentar o receptor de LDL no cérebro com uma molécula pequena ou a outro aproximação, poderia ser uma estratégia muito atractiva do tratamento.”

David Holtzman, DM, autor superior, Andrew B. e Gretchen P. Jones professor e cabeça do departamento da neurologia

A chave à importância do receptor de LDL encontra-se em uma proteína diferente, APOE, que é ligado igualmente ao metabolismo e à doença de Alzheimer do colesterol. Alto - o colesterol no sangue é associado com o risco aumentado de doença de Alzheimer, embora a natureza exacta da associação seja obscura.

Durante a revelação longa, lenta da doença de Alzheimer, chapas de uma proteína chamada amyloid acumule gradualmente no cérebro. Após muitos anos, uma outra proteína do cérebro chamou os começos da tau que formam os emaranhados que se tornam detectáveis imediatamente antes que os sintomas de Alzheimer elevaram. Os emaranhados são provavelmente tóxicos aos neurônios, e sua propagação através do cérebro prevê a morte do tecido de cérebro e da diminuição cognitiva. Primeiro Yang Shi autor, PhD, um pesquisador pos-doctoral, e Holtzman mostrou previamente que as movimentações de APOE tau-negociaram a degeneração no cérebro pelo microglia de activação, o grupo de limpeza celular do cérebro. Uma vez que ativado, o microglia pode ferir o tecido neural em seu zelo para limpar restos moleculars.

Uns níveis mais altos de receptor de LDL limitam o dano APOE podem fazer na parte ligando a APOE e degradando o. Uns níveis mais altos de receptor de LDL no cérebro, devem conseqüentemente puxar mais APOE fora dos neurónios circunvizinhos fluidos e para abrandar dano mesmo mais adicional, os pesquisadores raciocinaram.

Como parte destes estudo, Shi, Holtzman e colegas incluindo autor Jason co-superior Ulrich, PhD, um professor adjunto da neurologia, os ratos estudados predispor tornar-se Alzheimer's-como o neurodegeneration porque tinham sido alterados genetically para desenvolver o acúmulo da tau no cérebro, bem como povos com doença de Alzheimer e outros formulários da demência. Os pesquisadores produziram os ratos da tau com os ratos alterados genetically para expressar níveis elevados de receptor de LDL em seus cérebros. A prole resultante teve níveis elevados de receptor de LDL e uma propensão tornar-se Alzheimer's-como os danos cerebrais antes que tivessem 9 meses velhos, que são similares à Idade Média em uma pessoa.

Então, os pesquisadores compararam os quatro grupos: ratos normais, ratos da tau, ratos com níveis elevados de receptor de LDL, e ratos da tau com níveis elevados de receptor de LDL. Em 9 meses, os ratos normais e os ratos com níveis elevados de receptor de LDL tiveram cérebros de vista saudáveis. Os ratos da tau tiveram a atrofia severa do cérebro e dano neurológico. Em comparação, os ratos da tau com níveis elevados de receptor de LDL estavam na forma muito melhor. Tiveram significativamente menos encolhimento do cérebro e dano, seus níveis de determinados formulários da tau e APOE eram significativamente mais baixos, e seu microglia foi deslocado para um teste padrão menos prejudicial da activação.

“Alzheimer torna-se lentamente com as fases múltiplas, e a fase da degeneração quando a tau se está acumulando é quando os sintomas elevaram e se agravam,” Holtzman disse. “Em termos da qualidade de vida para povos com Alzheimer, este é uma fase em que seria grande se nós poderíamos intervir. Eu penso este caminho do receptor de LDL é um bom candidato porque tem um efeito forte, e nós sabemos que pode ser visado em outras partes do corpo. Isto tem-nos motivado ao longo dos últimos anos a tentar desenvolver programas para modular o receptor em outras maneiras.”

Source:
Journal reference:

Shi, Y., et al. (2021) Overexpressing low-density lipoprotein receptor reduces tau-associated neurodegeneration in relation to apoE-linked mechanisms. Neuron. doi.org/10.1016/j.neuron.2021.05.034.