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thérapies combiné de Double-anticorps efficaces contre les variantes SARS-CoV-2 dans l'étude des animaux

Les traitements COVID-19 effectués à partir des anticorps sont souvent donnés aux patients qui sont au haut risque de la maladie grave et de l'hospitalisation. Cependant, là avaient harcelé des questions au sujet de si de tels traitements d'anticorps maintiennent leur efficacité pendant que les variantes neuves inquiétantes de virus surgissent.

La recherche neuve à l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis propose qu'on, mais pas tous, traitements effectués à partir des combinaisons de deux anticorps soient efficaces contre un large éventail de variantes du virus. De plus, les thérapies combiné semblent éviter l'émergence de la résistance au médicament.

L'étude, chez les souris et les hamsters, a vérifié tout l'unique et les traitements basés sur anticorps de combinaison ont autorisé de secours par Food and Drug Administration (FDA), ou cela sont évalués dans des tests cliniques de tard-étape, contre une Commission d'international apparaissant et de variantes des États-Unis de SARS-CoV-2, le virus qui entraîne COVID-19.

Les découvertes, 21 juin publié dans la nature de tourillon, proposent que les médicaments COVID-19 faits de deux anticorps maintiennent souvent le pouvoir comme traitement contre des variantes même lorsque des études in vitro -- expériences entreprises dans une assiette -- indiquez qu'un des deux anticorps en a détruit ou toute la capacité neutraliser la variante.

Nous avons su ces anticorps se comportaient in vitro, mais nous ne donnons pas des médicaments de gens basés seulement sur des caractéristiques de culture cellulaire. Quand nous avons examiné chez les animaux, il y avait quelques surprises. Certaines des combinaisons ont exécuté mieux que nous avons pensé qu'elles, basé sur des caractéristiques in vitro. Et il n'y avait aucune résistance au médicament aux combinaisons quelque, en travers de toutes les différentes variantes. Nous allons devoir continuer à surveiller l'efficacité du traitement d'anticorps pendant que plus de variantes surgissent, mais la thérapie combiné est nécessaire vraisemblablement pour traiter des infections avec ce virus pendant que plus de variantes apparaissent. »

Michael S. Diamond, DM, PhD, auteur supérieur, le professeur de médecine d'Herbert S. Gasser

Les soi-disant anticorps monoclonaux imitent ceux produits par le fuselage pour combattre hors circuit le virus qui entraîne COVID-19. La gestion des traitements d'anticorps dérive le procédé plus lent et parfois moins efficace du fuselage de préparer ses propres anticorps. Lorsque cette étude a commencé, il y avait deux thérapies combiné de double-anticorps et un traitement unique d'anticorps autorisé par la FDA de secours. La FDA a retiré l'autorisation pour le traitement unique d'anticorps, bamlanivimab, en avril parce qu'elle n'était pas efficace contre les variantes diffusant à ce moment-là. En mai, la FDA a autorisé le sotrovimab unique d'anticorps comme demande de règlement pour COVID-19.

En tout, les chercheurs ont évalué des anticorps correspondant à FDA-autorisés effectués par Eli Lilly and Co., la biotechnologie de Regeneron et de Vir/GlaxoSmithKline, ainsi que les anticorps actuel en cours de développement par AbbVie, Vir et AstraZeneca qui sont dans les tests cliniques.

Les chercheurs -- abouti par Co-premier écrit Rita E. Chen, un stagiaire de MD/PhD, Emma S. Winkler, un stagiaire de MD/PhD, et le cas de Brett, PhD, un chercheur post-doctoral -- a testé les anticorps contre une Commission des variantes de virus contenant les mutations principales en leurs gènes de pointe. Le virus SARS-CoV-2 emploie la protéine de pointe pour envahir des cellules. Tous les traitements COVID-19 basés sur anticorps monoclonaux fonctionnent à côté de nuire l'interaction entre la protéine de pointe et les cellules.

La Commission a compris des mutations trouvées dans trois des quatre variantes qui ont été montrées des « variantes de préoccupation » par l'Organisation Mondiale de la Santé -- Alpha (d'abord recensé au Royaume-Uni), bêta (Afrique du Sud) et gamma (Brésil) -- aussi bien qu'une variante apparaissante d'Inde assimilée à la variante de triangle de la préoccupation. Ils ont également vérifié des variantes de New York et de Californie. Les chercheurs ont employé un mélange des échantillons de virus initialement obtenus à partir des gens avec COVID-19 et des tensions de laboratoire génétiquement conçues pour contenir les mutations principales.

Les chercheurs ont évalué les anticorps chez les hamsters et deux tensions des souris. Les chercheurs ont donné la première fois aux animaux des anticorps -- unique ou dans les mêmes combinaisons dans lesquelles ils sont donnés pour soigner des patients -- un jour avant de les infecter avec une des variantes de virus. Les chercheurs ont surveillé le grammage des animaux pendant six jours et ont puis mesuré la quantité de virus dans leurs nez, poumons et d'autres parties du fuselage.

Bien que quelques anticorps uniques n'aient montré réduit ou aucune capacité pour neutraliser des variantes de virus dans une assiette, les doses inférieures de la plupart des combinaisons d'anticorps se sont protégées contre la maladie provoquée par plusieurs des variantes. Les chercheurs ont ordonnancé les échantillons viraux provenant des animaux et n'ont trouvé aucune preuve de résistance au médicament dans les virus des animaux l'uns des qui avaient été traités avec des thérapies combiné.

Le « double traitement a semblé éviter l'émergence des virus résistants, » a dit l'avantage de Jacco de co-auteur, PhD, un professeur agrégé de médicament, de la microbiologie moléculaire et de pathologie et d'immunologie. La « résistance a surgi avec certaines des monothérapies, mais jamais avec la thérapie combiné. »

Puisque les traitements COVID-19 basés sur anticorps principalement sont employés pour traiter les gens qui sont déjà infectés, les chercheurs ont également évalué à quel point les combinaisons d'anticorps exécutées si donnés après infection avec la bêta variante. La bêta variante a été choisie parce qu'il s'est avéré le plus susceptible d'échapper à la neutralisation dans des expériences basées sur laboratoire et a la plupart de résistance aux vaccins COVID-19. Les cocktails d'anticorps correspondant à ceux d'AstraZeneca, de Regeneron et de Vir étaient tous efficaces à réduire la maladie provoquée par la variante gamma ; celui d'AbbVie seulement était partiellement protecteur, et celui de Lilly n'a montré aucune efficacité du tout.

« Il va être aller utile vers l'avant de comprendre comment ces anticorps monoclonaux vont se comporter pendant que les variantes continuent à apparaître, » ont dit le diamant, qui est également un professeur de la microbiologie moléculaire et de pathologie et d'immunologie. « Nous devons penser environ et produire des combinaisons des anticorps pour préserver notre capacité de traiter cette maladie. Et nous devrons surveiller pour la résistance -- bien que, à mon avis, l'utilisation des combinaisons spécifiques effectue ceci moins d'une édition. »

Source:
Journal reference:

Chen, R.E., et al. (2021) In vivo monoclonal antibody efficacy against SARS-CoV-2 variant strains. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03720-y.