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terapias da combinação do Duplo-anticorpo eficazes contra as variações SARS-CoV-2 no estudo animal

As terapias COVID-19 feitas dos anticorpos são dadas frequentemente aos pacientes que estão no risco elevado de doença e de hospitalização severas. Contudo, houve umas perguntas irritantes sobre se tais terapias do anticorpo retêm sua eficácia enquanto as variações novas preocupantes do vírus elevaram.

A pesquisa nova na Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis sugere que muitas, mas não todos, terapias feitas das combinações de dois anticorpos sejam eficazes contra uma vasta gama de variações do vírus. Mais, as terapias da combinação parecem impedir a emergência da resistência de droga.

O estudo, nos ratos e nos hamster, testou todo o único e a combinação anticorpo-baseou as terapias autorizadas em caso de urgência por Food and Drug Administration (FDA), ou aquela está sendo avaliada em ensaios clínicos da tarde-fase, contra um painel do international emergente e das variações dos E.U. de SARS-CoV-2, o vírus que causa COVID-19.

Os resultados, publicados o 21 de junho na natureza do jornal, sugerem que as drogas COVID-19 feitas de dois anticorpos retenham frequentemente a potência como uma terapia contra variações mesmo quando in vitro estudos -- experiências conduzidas em um prato -- indique que um dos dois anticorpos perdeu algum ou toda a capacidade neutralizar a variação.

Nós soubemos estes anticorpos se estavam comportando in vitro, mas nós não damos as drogas dos povos baseadas unicamente em dados da cultura celular. Quando nós olhamos nos animais, havia algumas surpresas. Algumas das combinações executaram melhor do que nós pensamos que, com base in vitro em dados. E não havia nenhuma resistência de droga às combinações qualquer, através de todas as variações diferentes. Nós estamos indo ter que continuar a monitorar a eficácia da terapia do anticorpo enquanto mais variações elevaram, mas a terapia da combinação é provavelmente necessário para tratar infecções com este vírus porque mais variações emergem.”

Michael S. Diamante, DM, PhD, autor superior, professor de Herbert S. Gasser de medicina

Os anticorpos monoclonais assim chamados imitam aqueles gerados pelo corpo para lutar fora o vírus que causa COVID-19. A administração de terapias do anticorpo contorneia o processo mais lento e às vezes menos eficaz do corpo de fazer seus próprios anticorpos. Então este estudo começou, havia duas terapias da combinação do duplo-anticorpo e uma única terapia do anticorpo autorizada pelo FDA em caso de urgência. O FDA retirou a autorização para a única terapia do anticorpo, bamlanivimab, em abril considerando que não era eficaz contra as variações que circulam naquele tempo. Em maio, o FDA autorizou o único sotrovimab do anticorpo como um tratamento para COVID-19.

Em tudo, os pesquisadores avaliaram os anticorpos que correspondem aos FDA-autorizados feitos por Eli Lilly and Co., pela biotecnologia de Regeneron e de Vir/GlaxoSmithKline, assim como pelos anticorpos actualmente em desenvolvimento por AbbVie, por Vir e por AstraZeneca que estão nos ensaios clínicos.

Os pesquisadores -- conduzido pelo co-primeiro é o autor de Rita E. Chen, um estudante de MD/PhD, Emma S. Winkler, um estudante de MD/PhD, e exemplo de Brett, PhD, um pesquisador pos-doctoral -- testou os anticorpos contra um painel das variações do vírus que contêm as mutações chaves em seus genes do ponto. O vírus SARS-CoV-2 usa a proteína do ponto para invadir pilhas. Todas as terapias COVID-19 anticorpo-baseadas monoclonais trabalham interferindo com a interacção entre a proteína do ponto e as pilhas.

O painel incluiu as mutações encontradas em três das quatro variações que foram designadas “variações do interesse” pela Organização Mundial de Saúde -- Alfa (identificado primeiramente no Reino Unido), beta (África do Sul) e gama (Brasil) -- e também uma variação emergente da Índia similar à variação do delta do interesse. Igualmente testaram variações de New York e de Califórnia. Os pesquisadores usaram uma mistura de amostras do vírus obtidas originalmente dos povos com COVID-19 e das tensões do laboratório projetadas genetically para conter as mutações chaves.

Os pesquisadores avaliaram os anticorpos nos hamster e nas duas tensões dos ratos. Os pesquisadores deram primeiramente aos animais anticorpos -- única ou nas mesmas combinações em que são dados aos pacientes do deleite -- um dia antes de contaminá-los com uma das variações do vírus. Os pesquisadores monitoraram o peso dos animais por seis dias e mediram então a quantidade de vírus em seus narizes, em pulmões e em outras partes do corpo.

Embora alguns únicos anticorpos mostrados se reduzissem ou nenhuma capacidade para neutralizar variações do vírus em um prato, as baixas doses da maioria das combinações do anticorpo protegeram contra a doença causada por muitas das variações. Os pesquisadores arranjaram em seqüência amostras virais dos animais e não encontraram nenhuma evidência da resistência de droga nos vírus de alguns dos animais que tinham sido tratados com as terapias da combinação.

“A terapia dupla pareceu impedir a emergência de vírus resistentes,” disse o benefício de Jacco do co-autor, PhD, um professor adjunto da medicina, da microbiologia molecular e da patologia & da imunologia. A “resistência elevarou com alguns dos monotherapies, mas nunca com terapia da combinação.”

Desde que as terapias COVID-19 anticorpo-baseadas primeiramente são usadas para tratar os povos que são contaminados já, os pesquisadores igualmente avaliaram como bom as combinações do anticorpo executaram quando dadas após a infecção com a beta variação. A beta variação foi escolhida porque se mostrou para ser mais provável escapar a neutralização em experiências laboratório-baseadas e tem a maioria de resistência às vacinas COVID-19. Os cocktail do anticorpo que correspondem àqueles de AstraZeneca, de Regeneron e de Vir eram tudo eficazes em reduzir a doença causada pela variação da gama; esse de AbbVie somente era parcialmente protector, e esse de Lilly não mostrou nenhuma eficácia de todo.

“Está indo ser ir útil para a frente compreender como estes anticorpos monoclonais estão indo se comportar como as variações continuam a emergir,” disseram o diamante, que igualmente é um professor da microbiologia molecular e da patologia & da imunologia. “Nós precisamos de pensar aproximadamente e gerar combinações de anticorpos para preservar nossa capacidade para tratar esta doença. E nós precisaremos de monitorar para a resistência -- embora, na minha opinião, o uso de combinações específicas faça este menos de uma edição.”

Source:
Journal reference:

Chen, R.E., et al. (2021) In vivo monoclonal antibody efficacy against SARS-CoV-2 variant strains. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03720-y.